分泌素 II

Secretogranin II 属于一类包含在许多内分泌细胞和神经元的大而致密的核心囊泡中的分泌蛋白（Kirchmair 等，1993）。一种源自分泌粒蛋白 II 的 33 个氨基酸的神经肽，称为分泌神经蛋白（SN），参与单核细胞和内皮细胞的趋化性以及内皮细胞增殖的调节（ Dunzendorfer 等，1998 ）。

▼ 克隆与表达
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Fischer-Colbrie 等人的嗜铬粒蛋白（1987）选择术语“嗜铬粒蛋白 C”是一种表观分子量为 86,000 的蛋白质，它首先通过用（35）S-硫酸盐标记在垂体前叶中检测到（Rosa 和 Zanini，1981 年）。随后，它被证明也存在于肾上腺髓质中（Rosa 和 Zanini，1983 年）。

Gerdes 等人使用部分牛 Scg2 cDNA 作为探针（1989）从垂体 cDNA 文库中克隆了人 SCG2。推导出的 617 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 70.9 kD。它包含一个 N 端信号肽和一个 C 端区域，类似于嗜铬粒蛋白 A（CHGA; 118910 ）和 CHGB（ 118920 ）中的保守区域），包括一致的嗜铬粒蛋白基序。然而，SCG2 缺乏在 CHGA 和 CHGB 的 N 末端附近发现的二硫键环结构。SCG2 还具有 9 个潜在的二碱基切割位点、一个在牛蛋白中未发现的 N-糖基化位点和一个推定的硫酸化位点（tyr121）。预计 SCG2 将呈现交替螺旋和转角结构的二级结构，其长度分别超过其长度的 45% 和 40%。作者认为这种结构可能会协调钙。SCG2 cDNA 的体外转录和翻译产生了表观分子量约为 90 kD 的蛋白质。

在评论中，Fischer-Colbrie 等人（1995）指出，分泌粒蛋白 II 在进化过程中非常保守，哺乳动物物种之间的氨基酸同一性为 79% 到 87%。

▼ 基因功能
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格德斯等人（1989）表明，在 pH 5.2、神经内分泌分泌颗粒的特征条件下，在 10 mM 钙的存在下，纯化的牛分泌颗粒蛋白 II 形成聚集体。在 pH 5.2 下不存在钙或在中性 pH 下存在钙时几乎没有观察到聚集。在大鼠嗜铬细胞瘤细胞系中，氯化铵可中和酸性细胞内隔室，抑制新合成的分泌颗粒蛋白 II 包装成分泌颗粒。格德斯等人（1989）得出结论，低 pH 值和钙诱导的分泌颗粒蛋白 II 的聚集可能对分泌颗粒基质的组织很重要，并且聚集可能涉及分泌颗粒蛋白 II 到分泌颗粒的分类。

在评论中，Fischer-Colbrie 等人（1995）讨论了激素、自体激素、营养因子、钙和蛋白激酶途径对哺乳动物分泌粒蛋白 II 合成的调节。环 GMP 降低分泌颗粒蛋白 II mRNA。多种神经内分泌组织和细胞响应组胺、钾去极化、辣椒素和电刺激释放分泌粒蛋白 II。在大脑中，分泌粒蛋白 II 和分泌神经蛋白通过 2 种不同的细胞途径释放，前者由星形胶质细胞组成，后者通过神经元的调节途径释放。分泌后，分泌粒蛋白 II 进入血液并存在于人血清中。

分泌神经素

通过牛组织的放射免疫分析，Kirchmair 等人（1993）发现垂体前叶的分泌神经素水平最高，其次是肾上腺髓质和垂体后叶。在大脑中，在下丘脑中检测到最高的分泌神经素浓度，在其他大脑区域中检测到的水平低 2 到 6 倍。在皮质和小脑中几乎没有检测到分泌神经素。

在评论中，Fischer-Colbrie 等人（1995）指出分泌神经素通过神经元的调节途径在大脑中释放。

Dunzendorfer 等人通过将人类嗜酸性粒细胞暴露于浓度不断增加的分泌神经素（1998）确定分泌神经素是一种在效力上与 IL8 相当的化学引诱剂（ 146930 ）。磷酸二酯酶（见171890）、磷脂酶 D（见602515）和磷脂酰肌醇 3-激酶（见601232）的抑制剂可阻断分泌神经素诱导的迁移，而蛋白激酶 C（见176960）和蛋白激酶 C（见1601）的抑制剂（见60012）没有激酶影响。

基希迈尔等人（2004）发现分泌神经素在新血管形成的小鼠角膜模型中具有有效的体内血管生成活性。用分泌神经素处理人脐静脉内皮细胞（HUVEC）可抑制细胞凋亡、刺激增殖并促进 3 维凝胶中的管形成。用分泌神经素刺激 HUVEC 导致 ERK（参见 MAPK3；601795）和在较小程度上激活AKT（参见 AKT1；164730），并且这些途径的抑制消除了分泌神经素的作用。

舒等人（2008）表明 SN 的表达在中风大鼠模型和缺血性人脑组织中的神经元和内皮细胞中均显着上调。SN 为缺氧和葡萄糖剥夺后的原代皮层细胞培养物提供神经保护。SN 还通过 Jak2（ 147796 ）/ Stat3（ 102582 ）通路诱导抗凋亡蛋白 Bcl2（ 151430 ）和 Bclxl（ 600039 ）的表达，并通过阻断半胱天冬酶-3（ CASP3 ; 600636 ）来抑制细胞凋亡）激活。此外，在静脉注射重组人 SN 后，右大脑中动脉闭塞的大鼠的脑梗塞较少，运动能力得到改善，脑代谢活动增加。此外，SN 注射增强了干细胞对小鼠受伤大脑的靶向作用，并促进了新血管的形成，以增加局部缺血半球的皮质血流量。在体外和体内，SN 促进神经保护并增强神经发生和血管生成。

▼ 基因结构
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小鼠 Scg2 基因包含 2 个外显子，第一个是非编码的。启动子区包含一个 CRE 位点和一个血清反应元件（ Schimmel et al., 1992 ）。

▼ 测绘
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Mahata 等人使用荧光原位杂交（1996）确定他们象征 SCG2 的分泌粒蛋白 II 基因位于 2q35-q36。他们还表明，大鼠基因定位于 9 号染色体，而小鼠基因定位于 1 号染色体。与嗜铬粒蛋白 A 和嗜铬粒蛋白 B 基因一样，SCG2 基因位于所评估的 3 个物种中同线性同源的染色体区域。玛哈塔等人（1996）指出人类和其他物种的 3 个基因似乎来自共同的祖先。