主动脉狭窄

Gough（1961）描述了父子之间的异常。他还发现了 6 份有关家族性缩窄的其他报告。在对缩窄的系统研究中，Boon 和 Roberts（1976） 发现具有多因素遗传的家族聚集。同胞缩窄的复发风险约为 0.5%，任何形式的先天性心脏缺陷的复发风险约为 1.0%。Beekman 和 Robinow（1985）描述了 4 代主动脉缩窄。家中母子二人，在第三代和第四代，缩窄最小；例如，在母亲身上，主动脉的梯度主要在运动高峰后表现出来。格博尼等人（1993）在一个家族 3 代的 5 名成员中发现了先天性心脏病。在 5 例中的 4 例中，发现主动脉轻度或重度缩窄，无论是孤立的还是与其他心脏缺陷相关的。在 1 名有风险的胎儿中，26 周时的超声心动图显示左心发育不良和主动脉峡部严重狭窄，出生后证实了这一点。

洛弗雷多等人（2004）确定了 38 名左心发育不良先证者（ 241550 ）、46 名主动脉缩窄和 22 名主动脉 d 转位（DTGA; 608808） 的家族），后一组作为“疾病控制”。在左心发育不良（19.3%）或主动脉缩窄（9.4%）先证者的一级亲属中，比在 DTGA 家族中（2.7%）更频繁地检测到心血管畸形。在所有 3 组中，不到 1% 的二级亲属受到影响。在三级亲属中，左心发育不全的家族中有 1.8% 检测到心血管畸形，而主动脉缩窄的家族为 1.2%，DTGA 的家族为 0.4%。亲属中发现的主要畸形类型为左侧阻塞性病变。洛弗雷多等人（2004）指出，这证实了左心发育不良和主动脉缩窄婴儿先天性心脏缺陷的家族聚集性。

左心室流出道梗阻（LVOTO） 的谱系包括发育不全的左心或左心室、主动脉瓣狭窄和二叶主动脉瓣（ 109730 ）、发育不全的主动脉弓和主动脉缩窄。韦塞尔斯等人（2005）描述了 4 个推定为 LVOTO 常染色体显性遗传的家族。在这些家族中，LVOTO 表现出广泛的临床谱，部分成员有严重的异常，如左心发育不良，而其他人只有轻微的异常，如轻度主动脉瓣狭窄。韦塞尔斯等人（2005）得出的结论是，他们的发现支持了 LVOTO 谱的所有异常都与发育相关的建议，有时可能是由单个基因缺陷引起的。

麦克布莱德等人（2005）对由主动脉瓣狭窄、主动脉缩窄或左心发育不良的指示病例确定的 124 个家庭进行了 LVOTO 的正式遗传分析。在 30 名亲属中发现 LVOTO 畸形，在其他 2 名亲属中有明显的先天性心脏缺陷，在 413 名亲属中总共有 32 名（7.7%）。该组一级亲属的相对风险为 36.9，遗传力为 0.71 至 0.90。麦克布莱德等人（2005）得出的结论是，他们的数据支持复杂但最有可能的寡基因遗传模式。