内皮素 2

人内皮素代表由内皮素-1（ 131240 ）、内皮素-2和内皮素-3（ 131242 ）组成的基因家族。基于所克隆的 ET2 和 ET3 基因的氨基酸序列推断，已化学合成了相应的蛋白质并研究了它们的血管收缩活性。在 3 种异肽中，ET-2 具有最有效的血管收缩活性（Ohkubo 等人总结，1990 年）。

▼ 克隆与表达

大久保等人（1990）从一个 cDNA 文库中克隆了编码人 ET-2 前体的 cDNA，该文库由人肾腺癌细胞系 ACHN 的 mRNA 构建，ACHN 特异性分泌免疫反应性 ET-2。发现该 cDNA 包含 1.3 kb 并编码由 178 个氨基酸残基组成的前原蛋白。mRNA的Northern印迹分析表明转录物为1.4 kb。

▼ 测绘

布洛赫等人（1991）使用 endothelin-2 的 cDNA 克隆将 EDN2 基因对应到人-小鼠体细胞杂交体中的染色体 1pter-p21。Southern 印迹杂交证实了人类和大鼠基因组中的单个基因。布洛赫等人（1991）克隆了大鼠基因；大鼠肽与人肽仅在 21 个残基中的 1 个不同，并且与小鼠血管活性肠收缩肽（VIC） 相同。因此，他们得出结论，VIC 是人类 EDN2 基因的小鼠和大鼠类似物。通过体细胞杂交 DNA 的 Southern 印迹分析和原位杂交，Arinami 等人（1991）证实了 EDN2 分配给染色体 1 并将其区域化为 1p34。

▼ 基因功能

邓等人（1994 年）在大鼠中发现 endothelin-2 基因位于 5 号染色体上，并且与来自 Dahl 盐敏感大鼠和 Lewis 大鼠杂交的 F2 群体中的收缩压强烈共分离。因此，ET2 是大鼠血压的数量性状基因座（QTL）。在测试的几个 F2 群体中，大鼠中的ET1、ET3 和 A 型内皮素受体（ETA；131243 ） 不与血压共同分离。

张等人（2013）将转录因子 NFIB（ 600728 ） 确定为毛囊中干细胞行为的意外协调者。毛囊干细胞特异性条件靶向 Nfib 在小鼠中解除干细胞同步。值得注意的是，这不是通过扰乱毛发周期和毛囊结构而发生的，而是通过促进黑素细胞干细胞增殖和分化而发生的。黑色素的早期产生仅限于生态位基部的黑色素细胞干细胞。远离真皮乳头的黑素细胞干细胞毫发无损，从而防止了黑素细胞干细胞分化突变体典型的头发变白。此外，Chang 等人（2013）确定 KIT 配体（ 184745） 作为促进黑素细胞干细胞分化的真皮乳头信号。此外，通过染色质免疫沉淀和高通量测序和转录分析，Chang 等人（2013）将 EDN2 鉴定为在 NFIB 缺陷型毛囊干细胞中异常激活的 NFIB 靶标。异位诱导的 Edn2 概括了野生型小鼠的 Nfib 缺陷表型。相反，内皮素受体（见131244）拮抗剂和/或 Kit 阻断抗体可防止 Nfib 缺陷生态位中的早熟黑素细胞干细胞分化。张等人（2013） 得出的结论是，他们的研究结果揭示了黑素细胞和毛囊干细胞的行为如何保持对生态位内合作因素的依赖，以及这如何在损伤、压力和疾病状态中解耦。