黏多糖贮积症

α-L-艾杜糖苷酸酶（IDUA; EC 3.2.1.76），在MPS I（参见酶缺陷607014，607015，和607016），水解糖胺聚糖，硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素的末端α-L-艾杜糖醛酸残基（Neufeld和Muenzer，2001年）。它最初被定义为“ Hurler校正因子”（Barton和Neufeld，1971）。

细胞遗传学位置：4p16.3
基因座标（GRCh38）：4：986,996-1,004,563

▼ 克隆和表达
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斯科特等（1990）使用纯化的人肝脏IDUA的氨基酸序列数据（Clements等，1989）分离IDUA的基因组克隆和cDNA克隆。斯科特等（1991）分离并测序了含有部分人IDUA编码区的cDNA克隆，并使用PCR从逆转录RNA中获得了完整的IDUA序列。对预测的653个氨基酸的前体蛋白的分析表明，IDUA具有26个氨基酸的信号肽，该肽在人肝IDUA中存在的74-kD多肽的氨基末端紧前被切割。蛋白质序列包含6个潜在的N-糖基化位点。在成纤维细胞，肝脏，肾脏和胎盘RNA中发现了IDUA基因的另一条剪接的mRNA。

▼ 基因结构
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斯科特等（1992）证明IDUA基因横跨大约19 kb并且包含14个外显子。前两个外显子被一个566 bp的内含子隔开。随后是一个约13 kb的大内含子，最后12个外显子聚集在4.5 kb内。

▼ 测绘
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通过原位杂交和小鼠-人类细胞杂交的Southern印迹分析，Scott等（1990年）确定IDUA基因定位于4p16.3，而不是Schuchman等人先前报道的22号染色体（1982年，1984年）。斯科特等（1990）通过使用对人IDUA特异的单克隆抗体证实了在人-小鼠细胞杂种中人IDUA活性的存在。斯科特等（1992）发现用于诊断亨廷顿病的多态性基因座D4S111（143100）是IDUA基因内86 bp可变数目的串联重复序列（VNTR）的结果。Schuchman等人将该基因定位到22号染色体（1982年，1984年通过在人-小鼠细胞杂种中使用多克隆抗体可能已经是一种交叉反应蛋白。

Grosson等（1994年）将小鼠Idua的同源基因座定位于一个连续连接群中的5号染色体，该群包括亨廷顿病基因的同源物。

▼ 分子遗传学
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斯科特等（1990年）未能通过Southern印迹分析研究的40名MPS I患者中的任何一例都检测到IDUA基因中的主要缺失或基因重排。

斯科特等（1992）报道了一项对64名MPS I患者的研究，该突变共有MPS I等位基因的31％。化学裂解，然后直接PCR测序检测到突变。该突变是单碱基取代，其在α-L-异糖醛酸糖苷酶蛋白的402位（W402X；252800.0001）处引入终止密码子，并且与纯合子中的极其严重的临床表型有关。具有一个带有W401X突变的等位基因的复合杂合子的患者具有广泛的临床表型。

斯科特等（1992）确定了另外两个突变，一个突变在70位引入一个终止密码子（Q70X; 252800.0002），另一个突变将653个氨基酸处的脯氨酸变成了653个氨基酸的α-L- 异丁烯酸酶中的精氨酸（P533R; 252800.0003）。蛋白。等位基因特异性寡核苷酸用于检测73名MPS I患者的突变，发现Q70X占所有MPS I等位基因的15％，P533R占MPS I等位基因的3％。两种突变均与纯合子中的极为严重的临床表型有关。杂合子突变的MPS I患者可能具有广泛的临床表型。突变W402X（Scott等，1992），Q70X和P533R占MPS I等位基因的53％，共同定义了MPS I基因型的28％。

Bunge等（1995年）在总共29例具有不同临床严重程度的MPS I患者中，鉴定出IDUA基因的13个新突变和7个先前报道的IDUA基因突变，涵盖88％的突变等位基因和86％的基因型。

斯科特等（1995）指出IDUA基因中已经鉴定出46种引起疾病的突变和30种多态性。在对85个黏多糖贮积病家族（73个Hurler，5个Hurler / Scheie，7个Scheie）的突变分析中，Beesley等人（2001年）在170个突变等位基因中鉴定了165个。对85个MPS I家族进行了9种已知突变的筛选。W402X是其人群中最常见的突变（43.3％），而Q70X是第二常见的突变（15.9％）。在30个家庭中，没有发现一个或两个突变，占总等位基因的25.9％。然后在这些患者中筛选了所有14个α-L-异丁烯酸酶基因外显子，发现了23种不同的序列变化，其中17种以前未知。新的序列变化包括4个缺失，6个错义突变，一个剪接位点突变和一种罕见的多态性。

导致较轻的表型，Hurler / Scheie和Scheie综合征的等位基因通常是错义突变。Tieu等（1995年）报道了1名Scheie综合征患者和3例Hurler / Scheie综合征患者IDUA基因的4个新突变。所有单碱基变化的新突变均编码了取代R492P（252800.0011）（Scheie）和X654G（252800.0013），P496L和L490P（252800.0012）（Hurler / Scheie）。L490P突变显然是纯合的，而其他每个都在具有Hurler突变的复合杂合性中发现。通过将相应的诱变的cDNA转染到COS-1细胞中后，酶活性的缺失证实了突变的有害性质。

Aronovich等（1996）描述了IDUA假缺陷的分子缺陷。该研究是由一名生化研究显示同时患有MPS I和MPS II的患者引起的。在先证者，他的母亲和他的妹妹中发现了常见的IDS突变R468W（309900.0012），证实了亨特综合征的遗传。此外，发现先证者，他的姐姐和他的父亲对于常见的IDUA突变W402X（252800.0001）是杂合的。值得注意的是，一个新的IDUA突变A300T（252800.0016）在先证者，他的姐姐和他的母亲中被发现，这说明这些人的IDUA活动减少。先证者的姐姐没有症状，她的细胞表现出正常的糖胺聚糖代谢，因此证明W402X / A300T复合杂合基因型是IDUA伪缺陷状态。

▼ 人口遗传学
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Bunge等（1994年）筛选了46例I型粘多糖贮积病的欧洲患者IDUA基因突变。在37％和35％的突变等位基因中分别鉴定出2个常见的无义突变W402X和Q70X。在来自北欧（挪威和芬兰）和其他欧洲国家（主要是荷兰和德国）的患者中，这两个突变的频率出现了明显差异。在斯堪的纳维亚半岛，W402X和Q70X分别占MPS I等位基因的17％和62％，而在其他欧洲国家，W402X的发生频率（48％）是Q70X（19％）的约2.5倍。

加蒂等（1997）筛选了27名意大利MPS I患者的IDUA突变。在18位患者中发现了突变，鉴定出28个等位基因。北欧人的两个常见突变（W402X和Q70X）分别仅占等位基因的11％和13％。在1名患者中发现了R89Q（252800.0015）突变，在欧洲人中不常见，占54个等位基因中的1个（1.9％）。P533R，A327P和G51D突变分别占总等位基因的11％，5.6％和9.3％。在西西里岛，P533R突变相对频繁。

在一项对以色列-阿拉伯MPS I患者的研究中，Bach等人（1993）确定了4个等位基因，在欧洲人中都没有发现。在所有情况下，如每个家庭的血缘关系所预期的，先证者是突变等位基因的纯合子，而父母则是杂合的。一个等位基因具有2个氨基酸取代，并在加沙的一个家庭中鉴定出。在7个家庭中发现了3个单取代等位基因，其中5个是德鲁兹人（Druze），它们居住在以色列北部的一个很小的区域，表明有建立者的作用。

Yamagishi等（1996）研究了19名日本MPS I患者IDUA基因的突变，包括2对同胞，具有不同的临床表型（Hurler，6例； Hurler / Scheie，7例； Scheie，6例）。两个常见突变占他们患者38个等位基因的42％：新的5 bp插入（704ins5; 252800.0014）（未在其他人群中发现）占18％，R89Q突变在高加索人中很少见，占24％。所有患者均未携带高加索人常见的W402X或Q79X突变。704ins5突变的纯合性与严重的表型相关，而R89Q突变与轻度的表型相关。这两个突变的化合物杂合性产生了中间表型。使用与IDUA位点相关的多态性进行单倍型分析表明，每个突变都发生在不同的特定单倍型上，这表明具有这些常见突变的每个个体都来自共同创始人。数据记录了MPS I突变的分子异质性和种族差异。

Li等（2002年）筛选了22名来自美国的无关MPS I患者，并鉴定了IDUA基因中的11种不同突变，包括4种新突变。该Q70X突变（252800.0002）的等位基因的30％被发现和W402X突变（252800.0001）的等位基因的39％被确定。

Lee等（2004年）对10名具有不同临床表型的MPS I的韩国无关患者进行了IDUA基因突变分析，确定了7种不同的突变，其中4种是新颖的。该704ins5突变（252800.0014）4例被发现和L346R突变（252800.0020在6这两个突变占了一半的突变）韩国MPS I患者。

▼ 动物模型
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Stoltzfus等（1992）克隆和表征了编码犬α-L-异丁烯酸酶的cDNA，并证明了MPS I狗中的mRNA缺乏。Menon等（1992）证明犬IDUA基因有14个外显子分布在13 kb上。在内含子11的供体剪接位点发现了一个不寻常的GC二核苷酸。转录起始位点是通过在起始子AUG密码子上游177 bp的引物延伸来鉴定的。发现上游区域类似于许多管家基因的启动子区域：富含GC，具有7个潜在的Sp1结合位点，但没有TATA框或CAAT图案。发现犬MPS I中的突变是内含子1中供体剪接位点从G到A的转变。该突变导致内含子1保留在RNA中，并在外显子-内含子连接处产生了过早的终止密码子。

▼ 等位基因变异体（20个示例）：
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.0001 HURLER综合征
IDUA，TRP402TER
斯科特等（1992）在对64位Hurler综合征患者的研究中发现31％的MPS I等位基因（607014）在纯合子中具有非常严重的临床表型相关的α-L-异丁烯酸酶蛋白中的trp402-to-ter（W402X）取代。核苷酸1293处的G到A转换将W402密码子（TGG）更改为终止密码子（TAG）；翻译在大约653个氨基酸的IDUA蛋白的三分之二处终止。该突变最初是通过化学切割然后通过直接PCR测序检测到的。是等位基因的复合杂合子的患者具有广泛的临床表型。基于IDUA基因内的多态性，Scott等（1992）研究人员确定W402X突变与3种不同的单倍型相关，这意味着该突变或基因内重组的起源不止一个。该突变将MaeI限制性核酸内切酶位点引入基因，从而使突变的简单检测成为可能。因此有可能评估纯合突变患者的骨髓移植疗效。

值得注意的是，McKusick等人报道了Scheie综合征（GM1323）的索引病例（1965）被认为是IDUA基因座上一个单独等位基因的纯合子，实际上被发现是W402X等位基因的复合杂合子。生化上，使用2种不同的IDUA单克隆抗体后，GM1323成纤维细胞没有可检测的IDUA蛋白。他们的IDUA活动约为0.3％。这种IDUA活性必须来自患者体内其他MPS I等位基因的轻度突变。随后，在另一个等位基因（252800.0004）中定义了突变，事实证明是这种情况。

Beesley等（2001）发现W402X在他们的研究中占突变等位基因的45.3％。

.0002 HURLER综合征
IDUA，GLN70TER
通过化学裂解，然后直接进行PCR测序，Scott等（1992）检测并鉴定了一个无意义的突变，即核苷酸296处的C到T转换，将70位的gln密码子（CAG）改变为终止密码子（TAG）。翻译的终止发生在IDUA蛋白的成熟的74 kD氨基末端之后。作者使用等位基因特异性寡核苷酸检测73名MPS I患者的突变，发现Q70X突变占所有MPS I等位基因的15％。该突变与纯合子中极其严重的临床表型有关。复合杂合子的患者表现出广泛的临床表型。

Beesley等（2001年）发现Q70X在他们的大型研究中占等位基因的15.9％。

.0003 HURLER综合征
IDUA，PRO533ARG
通过化学切割分析，然后直接进行PCR测序，Scott等（1992）检测到α-L-艾杜糖苷酸酶蛋白中脯氨酸在533位的变化为精氨酸。他们使用等位基因特异性寡核苷酸筛选了73名MPS I（607014）患者的突变，发现P533R突变占等位基因的3％。P533R突变的纯合子表现出极为严重的临床表型。复合杂合子表现出广泛的临床表型。斯科特等（1992）发现3个突变，W402X，Q70X和P533R，占53％的MPS I等位基因，共同决定了28％的MPS I基因型。

Alif等人使用荧光辅助错配分析（FAMA）和PCR产物的循环测序（1999）在一组13名摩洛哥MPS I患者及其家人中，对IDUA基因的突变进行了筛选，其中包括3名同胞和双胞胎。在欧洲人中罕见的P553R突变在92％的突变等位基因中被发现（26个中的24个）。据说这是在Hurler综合征患者中检测到此突变的最高频率。没有患者携带W402X（252800.0001）或Q70X（252800.0002）等位基因，这是欧洲人最常见的MPS I突变。

.0004 SCHEIE综合征
IDUA，IVS5AS，GA，-7
在McKusick等人报道的源自Scheie综合征的索引病例（607016）的成纤维细胞株中（1965）和第二细胞系GM01256，Moskowitz等（1993）发现相同的两个突变具有复合杂合性：内含子5在外显子6的-7位从G到A的转变，外显子9在W402X的改变（从TGG到TAG）。后一种突变trp402- 后来（252800.0001），先前已被确定为高加索人群中的常见MPS I突变，在某些Hurler患者中以纯合性存在，在任何形式的MPS I患者中以复合杂合性存在，包括Scheie患者GM01323（Scott等等，1992）。Moskowitz等（1993）提出内含子5突变是这2例患者的Scheie表型的原因。突变产生了一个新的受体剪接位点，导致5个内含子核苷酸被插入到mRNA中。这种帧外插入导致几乎立即终止的密码子。在一个或多个上游隐蔽位点发现了一个或两个等位基因的转录本的额外剪接。由于内含子5突变不会消除正常的剪接位点，因此使用它可以合成一些完全正常的酶。HEXB基因也遇到了类似情况（268800）。在患有青少年Sandhoff病的患者中发现了能够在不破坏旧剪接位点的情况下创建新剪接位点的突变，从而允许某些功能性β-己糖胺酶的表达（Nakano和Suzuki，1989年），以及无症状“巴黎己糖胺酶”表型的个体（Dlott等人，1990年）。实际上，Ashton等人（1992）和Scott等（1992年）发现在Scheie成纤维细胞系GM01323中，具有正常K（m）且可能具有正常比活的免疫沉淀性α-L-异丁烯酸酶活性较低。虽然McKusick等（1972）建议，沙伊综合症可以表示纯合性轻微的疾病等位基因，基于血红蛋白SS，CC和SC，在溶酶体贮积症的分子研究，尤其是GM2神经节苷脂（范式272800）和戈谢病（230800），证明在每个疾病位点存在多个突变等位基因，并且在较温和的表型中存在化合物杂合性和纯合性。这些发现表明，只有一个等位基因，如果它允许残留的酶活性，就可以预防严重的疾病（Neufeld，1991）。Scheie综合征必须是遗传异质的，因为其他2个具有该表型的患者没有内含子5等位基因。一个人想知道该IVS5AS突变的纯合子可能在表型上显示出来吗？如果存在异常，则异常可能相对较轻且发病较晚。通过化学切割和直接PCR测序，Scott等（1993年）还发现了这种突变，他们将这种突变称为678-7g-to-a，与W402X有关，McKusick等（1965）。斯科特等（1993）得出结论，由于W402X等位基因在其他组合中与严重疾病相关，因此剪接受体位点突变可能是轻度临床表型的原因，因为它允许产生非常少量的正常mRNA。

.0005 HURLER综合征
IDUA，GLY409ARG和TER654CYS
Bach等人在加沙的一个近亲阿拉伯穆斯林家庭中患有Hurler综合征（607014）的患者（1993）观察到的包含2个氨基酸取代的IDUA等位基因的纯合性：外显子9中的G到C转换，将409密码子从GGG（gly）转换为CGG（arg），以及A到T的终止密码子654（ TGA），将其转化为cys（TGT）残基。在到达下一个终止​​密码子之前，cDNA序列预测了38个氨基酸的延伸。在每个亲本的DNA中均发现杂合子形式的两个突变。在一个或两个位置诱变的cDNA的表达表明，与正常cDNA的表达相比，gly409-arg引起的α-L-异丁烯酸酶活性降低不到一半，而ter-cys突变使活性降低了98％。 。

.0006 HURLER综合征
IDUA，TYR64TER
Schaap和Bach（1980）在以色列发现13例患有Hurler综合征的阿拉伯患者（607014），但在以色列只有1名犹太人患者，这种疾病的确诊已经完成了15年。犹太人患者中的突变是Moskowitz等人描述的缺失/插入突变（1993）。阿拉伯患者来自8个家庭，其中5个是德鲁兹人和3个穆斯林。出乎意料的是，巴赫等（1993年）发现分布在7个家族中的3个不同突变的纯合性，其中5个为德鲁兹族：第2外显子（tyr64至ter），第7外显子（gln310至ter；252800.0007）和第8外显子（thr366至-pro ; 252800.0008）。诱变的cDNA转染到COS-1细胞中，表明thr366-to-pro的错义突变仅允许表达痕量的α-L-艾杜糖醛酸酶活性。无意义的突变与RNA加工异常有关。tyr64到ter突变伴随着非常低水平的mRNA和外显子2的跳跃。gln310到ter突变观察到了一个隐秘的剪接位点。自公元11世纪埃及的伊斯马里或德鲁兹宗教诞生以来，德鲁兹人和阿拉伯穆斯林人口已因宗教而分开。目前，德鲁兹人居住在叙利亚南部，黎巴嫩南部和以色列北部的特定地理区域；他们保持着孤立的社会结构，近亲结婚率很高。以色列的德鲁兹（Druze）人口约为60,000。Bach等（1993年）预计德鲁兹族的MPS将由1个创始人突变引起，该突变可能与居住在周围地区的穆斯林患者共享，也可能不共享。他们惊讶地发现实际上有3种不同的突变。

.0007 HURLER综合征
IDUA，GLN310TER
为了讨论IDUA基因中的gln310-to-ter（Q310X）突变，该突变是由Bach等在患有Hurler综合征的患者中以纯合子状态发现的（607014）（1993），参见252800.0006。

.0008 HURLER综合征
IDUA，THR366PRO
为了讨论IDUA基因中的thr366-to-pro（T366P）突变，由Bach等在患有Hurler综合征的患者中以纯合子状态发现（607014）（1993），参见252800.0006。

.0009 HURLER综合征
IDUA，1-BP DEL，1702G
Scott等人在患有严重形式的Hurler综合征的患者中（607014）（1993）发现Q70X（252800.0002）突变与携带在cDNA碱基1702处单个G残基缺失的等位基因结合，导致移码。

.0010 HURLER综合症
IDUA，ARG621TER
Bunge等（1994）所标识的R621X突变由于与胡尔勒综合征（患者的CGA至TGA过渡607014）。该患者是复合杂合子，另一个等位基因是常见的W402X突变（252800.0001）。

.0011 SCHEIE综合征
IDUA，ARG492PRO
Tieu等人在患有Scheie综合征的患者中（607016）（1995年）发现在492号密码子杂合G到C的转换，对应于精氨酸（CGG）变为脯氨酸（CCG）。突变产生了一个ApaI位点，是从患者的母亲那里继承的。当含有R492P突变的cDNA在COS-1细胞中表达时，没有观察到α-L-异丁烯酸酶活性。即使未观察到活性，也必须假定该突变是轻度Scheie表型的原因，因为其他等位基因带有与严重疾病相关的gln70-ter-Hurler突变（252800.0002）。这是在Scheie综合征中描述的第三个突变。在每种情况下，都有常见的Hurler突变的复合杂合性。

.0012 HURLER-SCHEIE综合征
IDUA，LEU490PRO
Tieu等（1995）证明了Hurler / Scheie（607015细胞系GM00512在490密码子中具有从T到C的转变，将亮氨酸（CTG）转化为脯氨酸（CCG），并创建了一个SmaI位点。当含有L490P突变的cDNA在COS-1细胞中表达时，没有检测到α-L-异丁烯酸酶活性。在基因组序列或限制性酶切中均没有杂合性的证据，这表明该突变以纯合形式存在。然而，由于1条染色体上的IDUA基因缺失或单亲二体性，半合子性尚未被排除。GM00512细胞系来自亚洲印度裔患者，其父母不为近亲。以前仅在近亲家族或最常见的突变W402X（252800.0001）和Q70X（252800.0002）中观察到纯合性）。因此，L490P突变可能在印度MPS I患者中相对常见。

.0013 HURLER-SCHEIE综合征
IDUA，TER654GLY
Tieu等人在患有Hurler / Scheie综合征的患者中（607015）（1995年）观察到IDUA基因的杂合T到G转换，将终止密码子（TGA）更改为甘氨酸（GGA），这预测了该蛋白C端38个氨基酸的延伸。突变产生了一个BstNI位点，是从母亲那里继承下来的。当诱变的cDNA在COS-1细胞中表达时，观察到非常低的α-L-异丁烯酸酶活性。此突变一定是造成Hurler / Scheie表型的原因，因为其他等位基因带有Q70X Hurler突变（252800.0002）。先前已经在患者的细胞（GM01898）中观察到终止密码子的另一个突变X654C，该患者的表型不能清楚地分类为Hurler或Hurler / Scheie（Bach等，1993）。

.0014 HURLER综合征
IDUA，5-BP INS，NT704
在对19位具有各种临床表型的日本MPS I（607014）患者的研究中，Yamagishi等人（2002年）（1996）发现在核苷酸704的T和核苷酸705的C之间5bp的插入占38个等位基因中的7个（18％）。在任何白种人患者中均未发现这种突变。它与特定的单倍型相关，向作者暗示具有突变的个体源自共同祖先。704ins5突变的纯合性与严重的表型有关。

Lee等（2004）在10名韩国无关MPS I患者中发现4名704ins5突变。所有患者均以复合杂合状态发生在Hurler综合征患者中（607014）。

.0015 HURLER-SCHEIE综合征
HURLER综合症，包括
IDUA，ARG89GLN
在对19位具有各种临床表型的日本MPS I患者的研究中，Yamagishi等人（J.Med.Chem。，2006年）（1996）发现R89Q突变占38个等位基因中的9个（24％）。R89Q突变的纯合性与轻度表型有关。该杂合和704ins5突变（252800.0014）产生了中间表型（607015）。使用与IDUA位点相关的多态性进行单倍型分析表明，该突变发生在特定的单倍型上，这向作者暗示了具有该突变的个体均来自同一祖先。在3个纯合子中，有1个在48岁时死于充血性心力衰竭。其中一位杂合子在31岁时死于该杂合子。她身高117厘米。斯科特等（1993）先前已经描述了白种人杂种状态下的R89Q突变与W402X突变（252800.0001）在白种人杂种状态（607014）患者中。

.0016 IDUA伪劣
IDUA，ALA300THR
在一个健康的女性中，Aronovich等人（1996年）发现了W402X突变（252800.0001）和新的IDUA突变A300T的复合杂合性。尽管来自患者的成纤维细胞显示出正常的糖胺聚糖代谢，但是使用人工底物进行的酶研究显示出非常低水平的α-L-艾杜糖醛酸酶活性。据说这是第一个在分子水平上阐明的IDUA伪缺陷基因。

.0017 HURLER-SCHEIE综合征
IDUA，ARG619GLY
Lee-Chen等在一名18岁的中国患者中表型与Hurler / Scheie综合征相符（607015）（1999）确定了由于核苷酸1943处C到G的转换而导致的arg619到gly（R619G）突变的纯合性。

.0018 HURLER-SCHEIE综合征
IDUA，THR364MET
Lee-Chen和Wang（1997）在一名10岁的中国患有Hurler / Scheie综合征的患者中发现IDUA基因产物中thr364-met（T364M）突变的纯合性（607015）。

.0019 HURLER-SCHEIE综合征
IDUA，IVS2AS，CG，-3
Teng等人在中国患有Hurler / Scheie综合征的患者中（607015）（2000年）确定了具有leu346-to-arg的母亲等位基因的复合杂合性（L346R；252800.0020）突变（密码子346中的T到G转化）和内含子2的3个初次剪接受体位点-3处具有C到G转化的父本等位基因。在转染的COS-7细胞中，L346R显示尽管没有引起IDUA mRNA或蛋白质水平的明显降低，但没有明显的IDUA活性。剪接受体位点突变深刻影响正常剪接，导致非常不稳定的mRNA。含有突变的受体剪接位点的IDUA cDNA的表达显示出痕量的酶活性（正常活性的1.6％）。结果为在RNA加工中-3位置的胞嘧啶的重要性提供了进一步的支持。滕等报道的病人（2000年）年龄12，身材矮小，大头畸形，面部粗糙，角膜混浊，骨骼畸形和肝脾肿大，但智力正常。其他轻度的临床特征包括听力障碍，气管狭窄，肥厚型心肌病，阻塞型睡眠呼吸暂停，腺样体增生，扁桃体肥大，脐疝，贫血，

.0020 HURLER-SCHEIE综合征
HURLER综合症，包括
IDUA，LEU346ARG
为了讨论IDUA基因中的leu346-arg（L346R）突变，Teng等人在Hurler / Scheie综合征患者（607015）中以复合杂合状态发现（2000），请参阅252800.0019。

Lee等（2004年）在10例韩国MPS I无关患者中有6例发生L346R突变，Hurler综合征（607014）有4例，Hurler / Scheie综合征有2例。