DiGeorge综合征

DiGeorge综合征(DGS)又叫迪乔治综合征,这是一种由于22q11.2区域基因片段部分缺失引起的,临床直接表现为儿童没有可检测到的胸腺(athymia)或胸腺发育不全。在临床上,DiGeorge综合征通常是指T细胞计数低于10%的儿童,此外这些患者通常还有心脏缺陷和低钙水平。一般如果发现胸腺发育不全,则称为非典型性DGS,如果是检测不到胸腺,则被称为典型性DGS。

从胸腺中发育出来的新T细胞在细胞表面有特殊的蛋白质,这些T细胞被称为“幼稚型”T细胞。DiGeorge综合征是一种常染色体显性疾病,通常会影响22号染色体q11.2的基因片段出现缺陷,这种状况会引发一系列的生理问题,包括心脏缺陷、腭裂、免疫缺失等。

据报道,每4000个儿童中就有1人患有DGS,然而由于该病的特征差异较大,往往很容易出现漏诊或误诊情况。而DGS的治疗往往取决于患者的症状严重程度,对于想要怀孕的家庭来说,最好的解决办法还是做遗传咨询,通过泰国试管婴儿技术彻底阻断该病遗传给下一代。

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DiGeorge综合征症状

DiGeorge综合征的典型特征是婴儿胸腺缺失或胸腺发育不全,从而导致T细胞计数非常低,胸腺的缺失或发育不全会增加对病毒、真菌和细菌感染的易感性(免疫缺陷)。不同儿童的免疫缺陷可能会引起不同的健康问题,包括呼吸道感染、皮肤感染、全身性感染等。

此外,患有DiGeorge综合征的婴儿可能还有其他症状,包括先天性心脏缺陷或甲状旁腺功能减退引起的并发症。先天性心脏缺陷是心脏结构的问题,通常包括心脏的壁、瓣膜、动脉和静脉出现缺陷,而这些通常只能通过心脏手术进行修复。甲状旁腺功能减退,顾名思义就是甲状旁腺无法产生足够数量的甲状旁腺激素,由于甲状旁腺激素能够调节血液中钙和磷的浓度,一旦该激素缺乏会导致血液中血钙浓度过低(低钙血症)和血磷浓度过高,而低钙血症又是诱发儿童癫痫的潜在因素之一。

此外,有报道称患有DiGeorge综合征的女性生下的后代也有50%的概率只有一个完整的肾脏(肾脏发育不全)。通常常见的DGS症状如下:

  • 心脏:患儿通常有先天性心脏病。
  • 甲状旁腺:患儿常甲状旁腺发育不全,从而导致血钙浓度低下,引起癫痫。
  • 面部:患儿可能会有腭裂。
  • 胸腺:胸腺缺失或发育不全,会导致T细胞数量低,从而限制免疫系统的作用,导致婴儿会反复感染。

DiGeorge综合征原因

DiGeorge综合征的典型特征是婴儿胸腺缺失。造成这种状况的原因主要是22号染色体q11.2区域缺失,在这一区域中研究人员已经发现了几种基因(包括FOXN1、TBX1、TBX2和PAX1基因),当它们发生突变时,都会导致胸腺功能缺失,而这几种基因又都是常染色体显性遗传。此外,研究人员还发现,不少DiGeorge综合征的母亲是糖尿病患者,不论是I型II型还是妊娠型糖尿病,都会导致患者出现DiGeorge综合征。

DiGeorge综合征遗传模式

DiGeorge综合征是由于22号染色体q11.2区域的基因片段出现丢失引起的,大约30到40个基因,当然现在也只是了解到FOXN1、TBX1、TBX2和PAX1基因是常染色体显性遗传,而其他基因的作用仍在研究中。这也就意味着,患有DiGeorge综合征的父母双方中有一个是有22q11.2缺失的。如果父母患有22q11.2缺失,意味着其后代就有50%的几率遗传DGS。

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DiGeorge综合征治疗

DGS患者的治疗因人而异,有些轻症患者可能T细胞计数尚可,免疫功能正常,则不需要治疗。而有些DGS患者,出现了T细胞计数极低,且还有心脏缺陷等问题,则需要及时治疗,此外还需要口服钙片来预防癫痫的发生。对于T细胞计数极低或胸腺缺陷严重的患者,则必须通过胸腺组织移植或干细胞移植来治疗;有些患者如果有心脏缺陷问题,则需要心脏手术修复,以阻止心衰性死亡。对于普通DGS患者来说,如果出现局部细菌/病毒个男人,抗菌/抗病毒药物的治疗必不可少。如果患者还有甲状旁腺激素缺乏,那么技术补充相关激素补充剂也是一个不错的方案。

当然,如果想彻底阻断该病,还是建议在备孕前做遗传咨询,尤其是可以考虑做泰国试管婴儿技术,以避免将该病遗传给后代。

DiGeorge综合征遗传咨询

遗传咨询是向个人和家庭提供关于遗传疾病的性质,遗传和影响的信息,以帮助他们做出明智的医疗和生育决定的步骤,一般需要遗传学家调查家族史及遗传病史情况后,进行遗传风险评估。由于DGS患者以常染色体显性方式遗传为主,因此父母有相关基因异常,其后代就有可能得DGS,一般推荐使用泰国三代试管婴儿技术(PGD)进行干预。

PGD又叫胚胎植入前筛查,现在也有叫植入前基因检测(PGT-M),是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术,经过测试的胚胎如果没有基因异常,将放回子宫继续发育。从临床上看,胚胎通常是在出生后2-6天植入子宫的(即新鲜胚胎移植),但现在,更常见的是冷冻胚胎,以便让女性有更多的时间调理身体,方便后续植入。

这一技术和常规的试管婴儿技术(IVF)非常类似,所不同的是,PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测,从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎,从而保证植入子宫体内的胚胎不会患有DiGeorge综合征(DGS)。

狄乔治氏症候群(DiGeorge Syndrome,DGS),又叫作狄乔治氏综合征,主要是因第22对染色体q11.21-q11.23区域杂合性缺失引起的一大类临床症候群。虽然22q11区间总长约6Mb,但85-90%的患者缺失大小为3Mb,8-10%左右的患者仅缺失约1.5Mb。

1.心臟問題:動脈弓的異常,包括右側動脈弓(right aortic arch)、主動脈阻斷、法洛氏四重症(Tetralogy Fallot)、心室中隔缺損、肺動脈發育不良,多數的病人有多重的心臟異常。2.免疫問題:胸腺的發育分為部份與完全發育,其中以部份發育佔大多數。完全無胸腺發育的病人,因為T細胞嚴重免疫力缺乏,所以易引起伺機性的感染(如霉菌、肺孢囊蟲)。3.臉型:人中短、眼距寬、顎裂、耳廓異常、叉型懸臃垂、鼻樑大、聽障等。4.副甲狀腺功能低下:造成低血鈣或新生兒早期的低血鈣。5.有50%的病人會有輕度至中度的智能障礙。6.生長發育:多數的病人身材矮小且體重增加慢,肌肉張力低且有學習障礙。7.其他:數有腎臟、泌尿道或生殖器發育的異常、疝氣等。

此疾病大约每2000名新生儿就有1名罹患病例。多数罹患染色体22q11.2缺失症候群的儿童,都会具有轻度至中度智能障碍以及口语和语言能力迟缓的问题。其中许多儿童具有心脏缺陷、免疫系统问题,以及其他健康问题。某些罹患染色体22q11.2缺失症候群的病患,则具有泛自闭症障碍,且其中某些病患会发展成为精神疾病,例如精神分裂症。