谷氨酸受体，离子型，N-甲基-D-天冬氨酸，相关蛋白

库马尔等人（1991）分离并表征了代表 NMDA 受体离子通道完整复合物的 4 种主要蛋白质的蛋白质复合物；见138249。他们从大鼠脑中克隆了这种受体复合物的一个亚基，即谷氨酸结合蛋白的 cDNA。该序列预测了 516 个氨基酸的蛋白质。

▼ 测绘

通过使用体细胞杂交面板，Collins 等人（1993）将提议的 N-甲基-D-天冬氨酸受体的谷氨酸结合亚基对应到 8 号染色体。通过荧光原位杂交，Lewis 等人（1996）将 GRINA 对应到甲状腺球蛋白基因远端的 8q24。最强信号出现在 8q24.3。使用一组 97 个辐射混合体来验证定位。

由于 NMDA 受体与癫痫的发病机制有关，并且已经将一种良性家族性新生儿惊厥（癫痫，良性新生儿，2 型；121201）定位到 8 号染色体，Lewis 等人（1996）的动机是确定 GRINA 相对于 BFNC 的位置。辐射混合映射表明 GRINA 在 BFNC 的关键区域之外。然而，另一种形式的癫痫，特发性全身性癫痫（ 600669 ） 已被对应到远端 8q24；GRINA 基因座可能是这种癫痫病的候选者。

▼ 基因功能

哈丁厄姆等人（2002）报道突触和突触外 NMDA 受体对 CREB ​​（ 123810 ） 功能、基因调控和神经元存活具有相反的作用。钙通过突触 NMDA 受体进入诱导 CREB ​​活性和脑源性神经营养因子（BDNF; 113505） 基因表达与 L 型钙通道的刺激一样强烈。相比之下，由谷氨酸盐暴露或缺氧/缺血条件触发的钙通过突触外 NMDA 受体进入，激活了阻断 BDNF 表达诱导的一般和主要 CREB ​​关闭途径。突触 NMDA 受体具有抗凋亡活性，而突触外 NMDA 受体的刺激导致线粒体膜电位（谷氨酸诱导的神经元损伤的早期标志物）和细胞死亡的丧失。