血红蛋白——THETA-1 位点

研究猩猩，Marks 等人（1986）在 α 簇（16p13.33-p13.11） 中发现了一个“新的”功能性珠蛋白基因。猩猩基因，称为theta-1，具有可表达的蛋白质编码基因所必需的所有序列元素。它编码的推定多肽包含 141 个氨基酸，与 α 和 zeta 珠蛋白相同。它与猩猩 α 珠蛋白（55 个氨基酸）的差异与人类 α 和 zeta 的差异（59 个氨基酸）一样大，表明 theta-1 基因的古老起源。

马克斯等人（1986）在人类中克隆了 theta-1 基因，并发现了与猩猩和狒狒相似的图谱排列。它编码了一个由 141 个氨基酸组成的推定蛋白质。

佩施勒等人（1985）在人类胚胎发育的早期阶段发现了尚未表征的珠蛋白多肽。theta-1 基因可能在胚胎生命的早期表达，可能在 5 周之前的某个时间。

Clegg（1987）得出的结论是，theta-1 基因的预测氨基酸序列表明，任何“珠蛋白”产物都可能因为严重有害的氨基酸置换而无法生存。其中一些氨基酸变化是马、兔和灵长类动物共有的，这表明它们早于哺乳动物的辐射，如果这些基因中的任何一个确实仍有功能，它们不太可能制造血红蛋白。梁等人（1987）然而，在人类胎儿红系组织中证明了 θ-珠蛋白信使 RNA，但在成人红系或其他非红系组织中没有；此外，他们可以在人类红白血病细胞系中检测到大量的 theta-globin mRNA。

许等人（1988）提出了人类克隆的 theta-1 基因的完整 DNA 序列，并表明它不包含会破坏其表达的明显缺陷。许等人（1988）还表明，theta-1 基因在红白血病细胞系中转录。这些发现支持该基因的转录活性作用和肽在特定细胞中的功能作用，可能是早期红系组织中的那些。

▼ 基因结构

梁等人（1987）发现 θ-珠蛋白的启动子序列与 α-珠蛋白基因的 CCAAT 和 ATA 框序列不对应，而是被发现位于相邻的富含 GC 的序列中。这种类型的启动子让人想起在 ADA（ 608958 ） 和 HPRT（ 308000 ）等管家基因中发现的启动子。

许等人（1988）报道 α-1 和 theta-1 基因都分裂成 3 个外显子，具有编码 141 个氨基酸的多肽的潜力。

▼ 测绘

乌奇等人（2001）将珠蛋白基因在 16p 染色体上的位置图示如下： 5-prime-zeta--pseudo-zeta--pseudo-α--α-1--α-2--theta-1-3-prime .

乌奇等人（2001）引用了未发表的证据表明 10 号染色体上有一个 theta-2 基因座。

▼ 分子遗传学

飞等人（1988）描述了美国东南部黑人人群中 2 种不同的 theta-1 珠蛋白基因缺失 没有相关的血液学改变。