高胆固醇血症抑制剂

霍布斯等人（1989）描述了一个不寻常的波多黎各家族与家族性高胆固醇血症，其中三分之一的亲属具有突变的 LDLR 基因点突变，该突变将 LDL 受体（ 606945.0004 ） 中的 ser156 变为 leu，具有正常的血浆胆固醇浓度。配体结合结构域的第四次重复中的这种替换减慢了蛋白质向细胞表面的转运。有缺陷的受体不能结合含有 apoB-100 的 LDL，但它可以结合含有 apoE 和 apoB-100 的 β 迁移 VLDL。尽管母亲的突变是杂合子，但她的低密度脂蛋白胆固醇浓度始终处于人群的第 28 个百分位。通过检查基因组 DNA，Hobbs 等人（1989）在母亲的 17 名亲属中发现了杂合形式的突变基因，其中 5 人的低密度脂蛋白胆固醇值正常。没有观察到男性对男性的遗传。作者认为，该谱系与改善或抑制 LDL 受体突变的高胆固醇血症效应的单个基因的显性传递是一致的。通过连锁分析，他们排除了该抑制基因是 LDLR 基因座的等位基因的可能性。他们还排除了 LDL 受体 APOB 和 APOE 的 2 个配体的基因。