溶质载体家族 37,成员 A3

与其他 SLC37 家族成员不同,SLC37A3 在内质网(ER) 中不作为磷酸连接的葡萄糖 6-磷酸(G6P) 逆向转运蛋白,而是在溶酶体中与 ATRAID 形成转运蛋白复合物(Yu 等人, 2018 年)。

▼ 克隆与表达

Bartoloni 和 Antonarakis(2004)在他们对 SLC37 家族的回顾中指出,预测的人类 SLC37A3 蛋白含有 494 个氨基酸。人 SLC37A3 与其小鼠和大鼠直系同源物具有 90% 的氨基酸同一性,并且与人 SLC37A1(608094) 和 SLC37A2(619136) 具有约 30 %的同一性。EST 数据库分析表明,SLC37A3 广泛表达,转录本在乳腺和胃 cDNA 文库中的表达率很高。

于等人(2018)指出,预测的 SLC37A3 蛋白包含 12 个跨膜结构域。免疫荧光分析显示 SLC37A3 与 ATRAID( 619682 ) 在转染的 HEK293T 细胞的溶酶体中共定位。

▼ 测绘

Bartoloni 和 Antonarakis(2004)指出 SLC37A3 基因定位于染色体 7q34。小鼠基因对应到染色体 6B1。

▼ 基因功能

Yu 等人使用全基因组 CRISPR 介导的筛选(2018)发现 SLC37A3 是含氮双膦酸盐(NBP) 的作用所必需的,这是一类用于治疗骨质疏松症和其他骨骼相关疾病的药物。SLC37A3 与 ATRAID 物理相互作用并在溶酶体中形成转运蛋白复合物。NBP 分子在通过细胞的液相内吞作用内化后被转移到溶酶体。随后,SLC37A3-ATRAID 复合物将带高电荷的 NBP 分子从内腔穿过溶酶体的脂质双层转运到胞质溶胶中,以抑制其分子靶点 FDPS( 134629 )。