IMP脱氢酶2

人 II 型肌苷 5-prime-monophosphate dehydrogenase（ EC 1.1.1.205 ） 是从头鸟嘌呤核苷酸生物合成中的限速酶。调节的肌苷 5-prime-monophosphate dehydrogenase 活性与细胞增殖、转化和分化有关（Glesne 和 Huberman，1994）。

另见 IMP dehydrogenase-1（IMPDH1；146690 ）。

▼ 克隆与表达

Glesne 和 Huberman（1994）分离了含有 IMPDH2 基因的 YAC 克隆，并从人类外周血基因组文库中克隆了全长人类 cDNA。IMPDH2 与 IMPDH1 共享 84% 的氨基酸同一性。他们确定了 4 个 Sp1 结合位点，但没有确定一个 TATA 框。通过 S1 核酸酶作图确定转录起始位点有些异质，但主要的 mRNA 种类在距离翻译起始密码子的 102 和 85 个核苷酸处显示出 5 素末端。齐默尔曼等人（1995）还克隆了 IMPDH2 基因并表征了调节元件，包括 TATA 框和该基因 5 素侧翼区域中的 SP1、AP2、ATF 和 CREB ​​转录因子结合位点。

▼ 基因结构

Glesne 和 Huberman（1994）确定 IMPDH2 基因包含 13 个外显子，跨度约为 5 kb。齐默尔曼等人（1995）确定 IMPDH2 基因包含 14 个外显子，跨度约为 5.8 kb。他们还对基因 5 素侧翼区域的调控元件进行了表征。

▼ 测绘

使用对 II 型 IMPDH 特异的 PCR 引物，Glesne 等人（1993）筛选了一组人/中国仓鼠细胞体细胞杂交体和一组单独的染色体 3 杂交体缺失组，并将基因定位到染色体 3p24.2-p21.2。

通过 FISH，Kost-Alimova 等人（1998）将 IMPDH2 基因的定位改进为 3p21.2。

▼ 基因功能

Toubiana 等人使用蛋白质组学分析（2011）发现用 TLR2（ 603028 ） 激动剂刺激人类单核细胞系导致翻译后修饰的 IMPDHII 在脂筏中的表达迅速增加。质谱和免疫沉淀分析确定 IMPDHII 修饰涉及酪氨酸磷酸化。萤光素酶分析显示 IMPDHII 抑制 NFKB（见164011）活性并减少 TNF（191160）产生，但 IMPDHII 不改变 MAP 激酶活化或阻止 IKB 降解（见164008）。IMPDHII 抑制 p65（NFKB3; 164014 ） 的磷酸化并调节 PI3K（见601232） 在 AKT（ 164730 ） 上游激活。IMPDHII 对 NFKB 活化的抑制涉及通过增加的 SHP1（PTPN6; 176883 ） 活性 使 PI3K 的 p85-α 亚基（PIK3R1; 171833 ） 去磷酸化。

▼ 分子遗传学

王等人（2007）鉴定了 IMPDH2 基因（L263F; 146691.0001 ） 中的错义突变，该突变将 IMPDH2 的活性降低到野生型的 10%。作者认为，这种功能性变异可能导致移植患者对霉酚酸酯（MMF） 治疗反应的个体差异，MMF 的活性代谢物靶向 IMPDH2。

▼ 等位基因变体（ 1 示例）：

.0001 IMPDH2 酶活性，变化
IMPDH2、LEU263PHE
王等人（2007）分析了来自 152 名实体器官移植患者的 DNA 样本中的 IMPDH2 基因，并确定了 IMPDH2 基因外显子 7 中的 787C-T 转换，导致在高度保守的残基处发生 leu263-to-phe（L263F） 取代。蛋白质的α/β桶核心结构域的α螺旋，它包含酶催化活性的整个机制。动力学测定表明，与野生型（IMPDH2V； 617995）相比，L263F 变体的酶活性降低了 10 倍。作者认为，这种功能性变异可能导致移植患者对霉酚酸酯（MMF） 治疗反应的个体差异，MMF 的活性代谢物（霉酚酸）靶向 IMPDH2。