体重指数定量性状基因座 11

肥胖（见601665）是一种多因素性状，具有遗传成分的证据。肥胖在所有西方化国家都非常普遍，包括芬兰，那里 10% 的成年人的体重指数为 32 kg/m（2） 或更高。奥曼等人（2000）报告了来自 87 个芬兰家庭的 188 名受影响受试者（BMI，32 kg/m（2） 或更高）肥胖的 3 阶段全基因组扫描结果。最初，对平均密度为 10 cM 的 374 个标记进行了基因分型。在染色体 Xq24 上检测到与肥胖相关的最有力证据，在无模型 2 点同胞对分析中，标记 DXS6804 提供了 3.14 的最大似然评分（MLS）。在来自 166 个家庭的 367 名受影响受试者的扩展样本集中进行精细映射，在该 X 染色体区域上产生了 3.48 的多点 MLS。Xq24 区域包含一个似是而非的候选基因，该基因编码 5-羟色胺 2C 受体（ 312861 ），其变体已被证明在小鼠中易患肥胖症和 II 型糖尿病（NIDDM; 125853 ）。

在 218 对肥胖的芬兰同胞对中，Suviolahti 等人（2003）对先前由Ohman 等人鉴定的 Xq24 上 15-Mb 区域中 11 个位置和功能候选基因的微卫星标记和 SNP 进行基因分型（2000）并将 DXS8088 和 DXS8067 之间的临界间隔缩小到 4 Mb。连锁的证据主要来自肥胖的男性同胞对，表明潜在基因具有性别特异性效应。苏维拉赫蒂等人（2003）检测到肥胖易感性与 SLC6A14 基因的外显子 14（22510C-G） 和内含子 12（20649C-T） 中的 SNP 之间存在显着关联（ 300444）（分别为 p = 0.0002 和 0.07）。22510C-G SNP，也称为外显子 14 +326，位于 3 素非翻译区，是本研究中与肥胖相关性最强的 SNP。来自芬兰和瑞典的 837 例病例和 968 例对照的孤立复制样本也显示肥胖和非肥胖个体之间的等位基因频率存在显着差异（p = 0.003）。这种关联主要存在于女性中，并扩展到 SLC6A14 基因的 SNP 单倍型。苏维拉赫蒂等人（2003）注意到严重肥胖患病率的性别差异已经确定，在芬兰，女性比男性更容易受到影响，并指出 SLC6A14 是一个有趣的肥胖候选基因，因为它编码的氨基酸转运蛋白可能调节色氨酸的可用性血清素合成，因此可能影响食欲控制。

杜兰德等人（2004）对 1,267 名肥胖的法国成年人和 649 名瘦身对照进行了 SLC6A14 SNP 22510C-G（ rs2011162 ） 和 20649C-T（ rs2071877 ） 的基因分型，并证实了与法国人群肥胖的关联（OR，1.23 和 p = 0.013，以及 OR , 1.36 和 p = 0.0001）。