伴红细胞二形性的铁粒幼细胞性贫血

铁粒幼细胞性贫血 4（SIDBA4） 是由染色体 5q31 上 HSPA9 基因（ 600548 ）中的杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。临床表型的表达可能需要反式 HSPA9 变体的存在（参见分子遗传学）。

▼ 说明

铁粒幼细胞性贫血包括一组以无效红细胞生成为特征的遗传性和获得性疾病的异质性。如果存在贫血，可能是小红细胞或大红细胞。有时会观察到异形图像，其中在外周血涂片中可以检测到 2 个红细胞群。骨髓中存在环状铁粒幼细胞（含有病理性线粒体铁沉积的成红细胞）是铁粒幼细胞贫血的特征（van Waveren Hogervorst 等人，1987 年；Schmitz-Abe 等人，2015 年）。

有关铁粒幼细胞性贫血遗传异质性的讨论，请参见 SIDBA1（ 300751 ）。

▼ 临床特征

Van Waveren Hogervorst 等人（1987）研究了一个荷兰大家庭，其中一位 81 岁的母亲和她 45 岁的儿子根据骨髓制剂中发现的环状铁粒幼细胞被诊断为铁粒幼细胞贫血。两者还具有双峰红细胞体积分布曲线和涂片上红细胞的二形外观。在该家族 49 名成员中的 22 名中发现的形态异常的遗传模式显然是常染色体显性遗传。红细胞体积的双峰性通常被视为 X 连锁铁粒幼细胞性贫血杂合状态的指标（ 300751 ）。这个家族的观察表明，这可能并不总是合理的。

阿莫斯等人（1988）报道了一名 25 岁男性患有铁粒幼细胞性贫血和二形外周血涂片。骨髓活检显示 95% 的红细胞是环状铁粒幼细胞。父亲的表型不太严重，骨髓抽吸物中有 6% 的环状铁粒幼细胞，外周涂片上有少量低色素小红细胞。父亲没有贫血。铁粒幼细胞性状似乎具有常染色体遗传模式。

▼ 测绘

在荷兰血缘分离常染色体显性遗传轻度先天性铁粒幼细胞贫血中，最初由van Waveren Hogervorst 等人报道（1987） , Schmitz-Abe 等人（2015）进行了连锁分析，并将疾病对应到染色体 5q，lod 评分为 3.00。患有铁粒幼细胞性贫血的第二个家庭（家庭 B）也显示出与 5q 的显性关联，lod 得分为 1.20（累积 lod，4.20）。定义了一个 26 Mb 的候选区间（chr5:134,164,092-160,559,870；GRCh37），包含 241 个基因。

▼ 分子遗传学

在一个 4 代荷兰亲属中，患有轻度先天性铁粒幼细胞性贫血，对应到染色体 5q，最初由van Waveren Hogervorst 等人报道（1987） , Schmitz-Abe 等人（2015）分析了候选基因 HSPA9（ 600548 ） 并确定了与疾病分离的杂合 2-bp 缺失（ 600548.0001 ）。来自第二个家族（家族 B）的患有铁粒幼细胞性贫血对应到 5q 的受影响个体对于 HSPA9 中的框内 6-bp 缺失是杂合子（600548.0002）。对其他 88 名先天性铁粒幼细胞性贫血先证者进行测序，发现另外 9 名患者在 Exome Variant 数据库中具有至少 1 个 HSPA9 变异，频率低于 1%；Schmitz-Abe 等人（2015）指出，仅突变负担就足以暗示 HSPA9 突变是致病因素。作者进一步指出，一些具有 HSPA9 变体的家族似乎表现出常染色体隐性遗传，并观察到与 mRNA 表达降低相关的同义 SNP rs10117的次要 T 等位基因在 10 个受影响个体中的 9 个中以​​反式存在。 2个家庭。对推定 HSPA9 编码突变杂合子的 21 个个体的表型排列分析产生的 ap 值小于 0.07，表明rs10117 T 等位基因或连锁变体决定了具有单个明确有害等位基因的患者 HSPA9 铁粒幼细胞贫血表型的表达。Schmitz-Abe 等人（2015）得出结论，这种形式的铁粒幼细胞性贫血是一种常染色体隐性遗传病，在某些家庭中具有假显性遗传模式。