UDP-糖基转移酶 1 家族,多肽 A6

UDP 糖基转移酶(UGT; EC 2.4.1.17 ) 超家族的酶将糖基共价连接到亲脂性底物。UGT1A 酶,如 UGT1A6,有效地使用 UDP-葡糖醛酸作为糖基供体,并且对于内源性和外源性化学物质的解毒非常重要,因为糖基化的化学物质更易溶于水,因此更容易排出体外。包括 UGT1A6 在内的几种 UGT1A 酶由染色体 2q37 上的 UGT1A 基因复合物编码。在这个复合体中,9 个可行的第一个外显子孤立剪接至 4 个常见的外显子,以产生 9 个 UGT1A 转录物,具有独特的 5-prime 末端和相同的 3-prime 末端。UGT1A6 与 UGT1A 基因复合物中的每个第一个外显子一样,被认为是与 4 个常见外显子相关的独特基因(Gong 等,2001;Mackenzie 等人,2005 年)。有关 UGT1A 基因复合物的更多信息,请参见191740。

▼ 克隆与表达

哈丁等人(1988)使用大鼠肾酚 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 cDNA 从人肝 cDNA 文库中分离人酚 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 cDNA。他们发现推导出的 531 个氨基酸蛋白(UGT1A6) 与大鼠蛋白有 76% 的相同性。将含有该克隆的重组质粒转染到 COS-7 细胞中,可以表达约 55 kD 的蛋白质。表达的酶快速催化1-萘酚、4-甲基伞形酮和4-硝基苯酚的葡萄糖醛酸化,但不催化睾酮、雄酮和雌酮的葡萄糖醛酸化。

通过筛选基因组粘粒文库中与 UGT1A1( 191740 ) 和 UGT1A4( 606429 ) 相似的序列,Ritter 等人(1992)确定了一个编码 UGT1A6 独特区域的外显子,他们将其称为 UGT1F。Northern印迹分析显示,UGT1A6在肝脏中的表达低于UGT1A4,远低于UGT1A1。等量水平的 UGT1A6,但不是 UGT1A1 或 UGT1A4,也在肾脏和皮肤中表达。

▼ 测绘

哈丁等人( 1989 , 1990 ) 使用 cDNA 探针对人-啮齿动物体细胞杂交 DNA 进行 Southern 印迹分析,并确定苯酚 UDPGT 由位于 2 号染色体上的单个基因 UGT1 编码。