心脏-泌尿生殖系统综合症

心脏-泌尿生殖系统综合征（CUGS） 是由染色体 11q12 上的 MYRF 基因（ 608329 ）的杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

心-泌尿生殖系统综合征的特征是肺静脉部分异常回流，并伴有气管异常、肺发育不全、先天性膈疝、甲状腺纤维化、胸腺退化、脾裂、阴囊尿道下裂和隐睾（Pinz et al., 2018）。

▼ 临床特征

平兹等人（2018）报告了 2 名无关的男婴，其肺静脉回流部分异常与泌尿生殖系统异常有关。第一个是一名 3 岁男孩，他在产前超声检查中发现有心内膜，其产后超声心动图和心脏 MRI 显示左心房三心房严重梗阻，以及右中、上肺静脉与下腔静脉的连接。在隔膜下方，通过额外的弯刀静脉。支气管镜和CT显示右肺发育不全，远端气管狭窄，右支气管不典型，早期分支到右上叶和中叶，右中叶支气管软化严重，狭窄和外部受压。他还患有尿道下裂和小阴茎和单侧隐睾。第二例为男婴，产后超声心动图显示主动脉弓近乎中断伴横弓发育不全和二尖瓣发育不全，大室间隔缺损，大动脉导管未闭，右肺动脉右旋发育不全，轻度扩张伴有右心室肥大。他还有胸中段和远端气管狭窄，以及右侧先天性膈疝（CDH），肝穹窿延伸到右半胸。在修复膈疝时，发现并修复了肠旋转不良。术后他患上无尿症并在生命的第 10 天死亡。尸检的其他发现包括持续的左腔静脉引流到扩张的冠状窦，部分异常肺静脉回流涉及正常放置的左肺静脉引流至左心房，2 条右肺静脉引流至下腔静脉。膈疝导致肺肝融合伴右肺发育不全，甲状腺间质纤维化，胸腺退化。存在持续性脐尿管，两个睾丸都在腹股沟管内。

奇塔亚特等人（2018）描述了一个德系犹太人血统的男性胎儿，其在妊娠 19 周时的超声检查显示左心发育不全和女性外生殖器。终止妊娠，尸检显示外生殖器模糊不清，阴茎结构小，尿道口界限不清，阴囊分叉，无阴道口。有右侧肝睾丸融合和左侧脾睾丸融合。心脏检查结果包括左心发育不良，左心室发育不良，主动脉瓣和二尖瓣闭锁，左心房严重发育不全，升主动脉管状发育不全，肺静脉与右心房的完全异常连接，三尖瓣发育不良和食管后右锁骨下动脉动脉。此外，还有轻度肺发育不全、小肠旋转不良和 Meckel 带。平兹等人（2018 年）。

齐等人（2018）报道了来自 6 个家庭的先天性心脏和泌尿生殖系统缺陷的 3 名女性和 4 名男性患者。心脏缺陷包括心房和室间隔缺损、左心发育不全、右位心、法洛四联症和弯刀综合征。泌尿生殖系统异常包括生殖器不明确、睾丸未降、46,XY 完全性腺发育不全（伴女性生殖器的 Swyer 综合征）和 XX 患者无内生殖器的盲端阴道。7 名患者中有 5 名患有先天性膈疝。其他畸形包括右肺发育不全和副脾各1例，1例出现智力障碍和运动迟缓。注意到一对同卵雌性双胞胎对 CDH 不一致，作者提出该综合征中 CDH 的表现取决于其他遗传，

▼ 遗传

Pinz 等人在 CUGS 患者中发现了 MYRF 基因的杂合突变（2018 年），Chitayat 等人（2018）和Qi 等人（2018）从头开始​​。

▼ 分子遗传学

在 2 名患有心脏-泌尿生殖系统综合征的无关男婴中，Pinz 等人（2018 年）分别鉴定了 MYRF 基因中从头突变的杂合性、剪接位点变体（608329.0002）和无义突变（R840X；608329.0003），这在 gnomAD 数据库中未发现。

在患有复杂先天性心脏病和严重泌尿生殖系统畸形的男性胎儿中，Chitayat 等人（2018）确定了 MYRF 基因（ 608329.0004 ） 中从头移码变体的杂合性。

齐等人（2018 年）检查了来自 CDH 队列的 271 名亲子三人组的全外显子组或全基因组测序数据，并确定了来自 6 个家庭的 7 名患者，他们的 MYRF 基因杂合突变（参见，例如，608329.0005和608329.0006）。所有患者都有心脏缺陷，所有接受检查的 4 名患者均存在泌尿生殖系统缺陷。