蛋白酶体 26S 子单元,非三磷酸腺苷酶,2

26S 蛋白酶体是一种多亚基蛋白复合物,参与组成性短寿命蛋白、调节蛋白以及异常和错误折叠蛋白的降解。它由 700-kD 20S 蛋白酶体催化核心蛋白酶(例如 PSMA3;176843)和 PA700 调节模块组成。PA700亚基分为ATP酶家族(例如PSMC6;602708)和非ATP酶家族(例如PSMD9;603146)。

▼ 克隆与表达

使用具有 p55 肿瘤坏死因子受体(TNFRSF1A; 191190 )的细胞内死亡结构域的 HeLa cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选作为诱饵,Boldin 等人(1995)分离出编码 PSMD2 的 cDNA,他们将其命名为 55.11。结合分析表明,900 个氨基酸的 55.11 蛋白与缺乏死亡结构域的 C 末端截短的 p55 结合。Northern 印迹分析显示在 HeLa、白血病 T 细胞和肝癌细胞系中表达了大约 3.0 kb 的转录本。重组 55.11 表达为 84-kD 蛋白。序列分析预测,55.11 具有 KEKE 基序并与酵母 Sen3 蛋白具有同源性,后者是 26S 蛋白酶体调节复合物的一个组成部分。博尔丁等人(1995)提出考虑到抑制蛋白质合成后 TNF 结合的迅速降低,TNFR 的半衰期短,与分子的蛋白酶体降解一致。

通过从牛红细胞中生化纯化 97 kD PA700 亚基、肽序列分析和数据库搜索,Tsurumi 等人(1996)获得了编码 PSMD2 的 cDNA,他们将其命名为 p97。推导出的 908 个氨基酸蛋白质包含 KEKE 基序,这是一个富含交替带正电荷(lys) 和带负电荷(glu) 氨基酸的亲水区域。Northern 印迹分析检测到一个 3.0-kb 转录本的普遍表达,在心脏和骨骼肌中的表达水平最高。互补分析表明PSMD2是酵母中Nas1的功能同源物。

Dunbar 等人使用以 TNFR1 的细胞内结构域为诱饵的酵母 2-杂交筛选(1997)克隆并鉴定了编码 PSMD2 的部分 cDNA,他们称之为 TRAP2。

▼ 测绘

国际辐射混合绘图联盟将 PSMD2 基因对应到 3 号染色体( RH65279 )。