RAS相关蛋白RAP1B

RAP1B 和 RAP1A（ 179520 ） 属于 RAS 超家族（见190020），类似于细胞信号传导的小 GTP 结合蛋白。

▼ 克隆与表达

皮松等人（1988）克隆了人类 RAP1B。推导出的 184 个氨基酸的蛋白质与 RAP1A 有 95% 的相同性。RAP1B 与 RAS 蛋白有几个共同的特性，表明它可能结合 GTP/GDP 并具有膜位置。

松井等人（1990）报道了从牛脑和人血小板中纯化的 RAP1B 的氨基酸序列，他们称之为 SMG p21B。牛和人的蛋白质是相同的。

▼ 基因功能

星岛等人（1988 年）和Kawata 等人（1989）报道 RAP1B 在 ser179 上被 cAMP 依赖性蛋白激酶（见601639）磷酸化。Kawata 等人，1990 年发现磷酸化增强了 GDP/GTP 交换。

川田等人（1990）确定纯化的人血小板 RAP1B 通过 cys181 的香叶基香叶酰化进行翻译后修饰。进一步的修饰导致最后 3 个 C 末端氨基酸的蛋白水解去除，随后剩余的末端半胱氨酰羧基部分甲基化。川田等人（1990）提出 RAP1B 的香叶基香叶基化和甲基化很重要，因为他们发现 RAP1B 与膜的结合需要 C 端修饰。

洛瓦等人（2003）指出，在静息细胞中，RAP1B 主要位于膜上，但在激活时易位至胞质溶胶。在活化的血小板中，RAP1B 与重组的基于肌节蛋白的细胞骨架相互作用。RAP1B 被磷酸化、增加的细胞内 Ca（2+） 和激动剂诱导的 Gi（ 139310 ） 刺激激活，从而导致 GTP 与 RAP1B 快速结合。洛瓦等人（2003）发现刺激 Gi 依赖性信号可以通过磷脂酰肌醇（3,4,5）-三磷酸（PtdIns（3,4,5）P3） 而不是 PtdIns（3,4）P2 激活人血小板 RAP1B。他们得出结论，RAP1B 激活的 PI3 激酶（见601232）途径可能有助于增强血小板聚集。

Schwamborn 和 Puschel（2004）发现将 Rap1b 定位到大鼠海马神经元中单个神经突的尖端是确定哪个神经突成为轴突的决定性步骤。

▼ 测绘

通过原位杂交，Rousseau-Merck 等人（1990）将 RAP1B 基因定位到染色体 12q14。

▼ 生化特征

晶体结构

雷曼等人（2008）通过 X 射线晶体学和单粒子电子显微镜确定了 EPAC2（ 606058 ） 与 cAMP 类似物（Sp-cAMPS） 和 RAP1B 复合的结构。该结构代表了 EPAC2 蛋白的 cAMP 激活状态，其中 RAP1B 蛋白在交换反应过程中被捕获。与非活性构象的比较表明，cAMP 结合导致构象变化，使环状核苷酸结合域从阻断 Rap 结合位点的位置向 Ras 交换基序域的停靠位点摆动。

▼ 动物模型

Chrzanowska-Wodnicka 等人（2005）生成 Rap1b -/- 小鼠并观察到由于血小板功能缺陷导致的出血缺陷。Rap1b-null 血小板的聚集响应于 G 蛋白偶联受体（GPCR; 见600239 ） 连接和 GPCR 非依赖性激动剂的刺激而减少，并且被发现是由于激动剂诱导的整合素 α-IIb 活化减少。 β-3（见607759、173470）和下游信号。在体内，Rap1b-null 小鼠免受动脉血栓形成。Chrzanowska-Wodnicka 等人（2005）得出结论，RAP1B 参与整合素激活的共同途径，是体内正常止血所必需的，并且可能是临床相关的抗血栓治疗靶点。