肠道特异性同源基因

Isx 是一种肠道特异性转录因子( Choi et al., 2006 )。

▼ 克隆与表达

Choi 等人使用表达谱来识别参与小鼠消化道发育的转录因子(2006)发现了一个新基因,他们将其命名为 Isx,因为它在肠道中的表达模式受到高度限制。

▼ 测绘

Scott(2008)根据 ISX 序列(GenBank AB219123 ) 与基因组序列(build 36.2) 的比对,将 ISX 基因对应到染色体 22q12.3。

▼ 基因功能

崔等人(2006)创造了 Isx-null 小鼠,在标准护理下看起来很健康,但在肠道中显示出清道夫受体 B 类 I 基因(SCARB1; 601040 ) 的表达增加,这是一种高密度脂蛋白受体和胆固醇转运蛋白。崔等人(2006)提出 Isx 参与肠道中的脂质吸收或体内平衡。

西诺等人(2008 年)通过将 β-半乳糖苷酶插入 Isx 基因,创造了缺乏 Isx 的小鼠。该结构表明,Isx 在从十二指肠到近端结肠的肠上皮细胞中大量表达。表达谱进一步显示,β-胡萝卜素 15,15-prime-monooxygenase(BCMO1; 605748 ) 和 Scarb1 在纯合基因敲除动物中高度上调。BCMO1 参与维生素 A 的合成,SCARB1 参与类胡萝卜素和胆固醇的摄取。野生型小鼠缺乏维生素 A 导致 Isx 降低和 Bcmo1 表达增加。西诺等人(2008)得出结论,Isx 最有可能通过调节肠道中 Bcmo1 的表达参与维生素 A 代谢。

▼ 动物模型

Widjaja-Adhi 等人(2015)描述了缺乏 Bco2( 611740 )、Scarb1、Isx 和/或 Bco1( 605748 ) 的单一和复合突变小鼠对玉米黄质的摄取和代谢。他们发现膜蛋白 Scarb1 是肠道叶黄素摄取所必需的。转录因子 Isx 通过与其启动子中的核心 DNA 元件结合来下调 Scarb1 和 Bco1 的表达。Bco1 是肝脏和眼睛吸收叶黄素所必需的。这些研究分别将 Bco1 和 Bco2 确定为 β-胡萝卜素和玉米黄质的主要代谢酶,并表明 Bco1 依赖性类视黄醇信号在负反馈循环中诱导 Isx 表达。