杀伤细胞凝集素样受体亚家族 C,成员 2

霍金斯等人(1991)报道了一系列主要在自然杀伤(NK) 细胞中表达的相关转录物的 cDNA 序列。这组基因称为 NKG2,编码一个 C 型凝集素家族。见 NKG2A,161555。通过 Northern 印迹分析,Yabe 等人(1993)发现其中一个基因 NKG2C 在 NK 细胞系和 1 个测试的 T 细胞系中表达为 3 个 1.1 至 1.6 kb 的转录本。

▼ 基因功能

蛋白质 HLA-E( 143010 ) 是一种序列可变性有限的非经典 MHC 分子。它在细胞表面的表达受来自其他一些 MHC I 类分子的信号序列的肽的结合调节。布劳德等人(1998)报道了 HLA-E 配体的鉴定。布劳德等人(1998)构建了四聚体,其中重组 HLA-E 和 β-2 微球蛋白与 MHC 前导序列肽重新折叠、生物素化并与 Extravidin 结合。这种 HLA-E 四聚体与自然杀伤细胞和来自外周血的一小部分 T 细胞结合。在转染子上,四聚体与 CD94/NKG2A、CD94/NKG2B 和 CD94/NKG2C NK 细胞受体结合,但不与 NK 细胞受体的免疫球蛋白家族(KIR;参见604936)。HLA-E 的表面表达足以保护靶细胞免受 CD94/NKG2A+ NK 细胞克隆的裂解。已显示 HLA I 类等位基因的一个子集抑制 CD94/NKG2A+ NK 细胞克隆的杀伤。只有具有能够上调 HLA-E 表面表达的前导肽的 HLA 等位基因赋予对 NK 细胞介导的裂解的抗性,这意味着它们的作用是由 HLA-E 介导的,HLA-E 是 NK 细胞抑制性受体 CD94/NKG2A 的主要配体。

▼ 基因结构

格连克等人(1998)确定 NKG2C、NKG2E( 602892 ) 和 NKG2F( 602893 ) 基因高度相似,除了其 3 素数末端的变异性。NKG2C基因含有6个外显子,而NKG2E有7个外显子,NKG2F只有4个外显子。

▼ 测绘

通过对粘粒重叠群的分析,Plougastel 和 Trowsdale(1998)发现 NKG2C 基因和 NKG2 基因家族的其他成员聚集在 12p13.2-p12.3 的 350 kb 内,该区域被称为 NK 复合体。