癌症/睾丸抗原 1B

癌症/睾丸抗原，如 CTAG1B，在多种恶性肿瘤中表达，但仅在正常成人组织的睾丸中表达（Yoshida 等，2006）。

▼ 克隆与表达

通过使用自体患者血清的食管癌 cDNA 文库的 SEREX（重组 cDNA 表达文库的血清学分析），Chen 等人（1997）鉴定了一个对应于 CTAG（癌症/睾丸抗原）基因的克隆，他们将其命名为 NYESO1。正常人体组织的 Northern 印迹分析揭示了睾丸和卵巢中 0.8 kb mRNA 的表达。RT-PCR 分析显示在多种人类癌症中均有表达。CTAG 基因编码具有 1 个假定跨膜结构域的 180 个氨基酸的多肽。

使用蛋白质印迹分析和免疫组织化学分析，Satie 等人（2002）发现 NYESO1 从 18 周到出生在人类胎儿睾丸中表达。在成人睾丸中，它在精原细胞和初级精母细胞中强烈表达，但在减数分裂后细胞或睾丸体细胞中不表达。

阿拉迪亚等人（2001）在与色素失禁（308300）相关的染色体 X 的重复区域内鉴定了 CTAG1A（ 300657 ）。序列分析表明CTAG1A和CTAG1B基因100%相同。

▼ 基因功能

NYESO1 在许多不同类型的肿瘤细胞上表达，包括黑色素瘤。TRP2（DCT; 191275 ）是一种黑色素瘤分化抗原。在转移性疾病患者的黑色素瘤疫苗试验中，Khong 和 Rosenberg（2002）从一名经历了显着肿瘤消退的患者身上发现了识别 NYESO1、TRP2 和 TRP2 剪接变体的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。在用抗原接种之前，TIL 表达了针对这些抗原的免疫反应性，而她没有接种过这些抗原。Khong 和 Rosenberg（2002）提出 NYESO1 和 TRP2 可用于黑色素瘤患者的主动免疫治疗。

莱特等人（1998）注意到 NYESO1 和 LAGE1（ 300396 ）在包括黑色素瘤、肉瘤、乳腺癌、肺癌、头颈癌、前列腺癌和膀胱癌在内的大部分肿瘤样本中的表达之间存在相关性。然而，NYESO1 在肉瘤中表达更为强烈。他们还确定脱氧氮杂胞苷诱导 NYESO1 在淋巴母细胞和肿瘤细胞中的表达，表明甲基化参与了 NYESO1 表达的控制。

萨蒂等人（2002）发现 NYESO1 在睾丸原位癌和精原细胞瘤中表达，但在经典精原细胞瘤或非精原细胞瘤生殖细胞瘤中不表达。

通过 RT-PCR，Maio 等人（2003）检测了 23 个散发性甲状腺髓样癌（MTC）手术样本中编码癌症/睾丸抗原（CTAs）的一些基因的表达；参见155240）。在检查的 11 个 cDNA 抗原中，NYESO1 cDNA 是最常见的，在 23 个检查样本中的 15 个（65.2%）中检测到。NYESO1 在原发性 MTC 组织中的表达与肿瘤复发显着相关。使用重组 NYESO1 蛋白通过 ELISA 检测 MTC 感染患者的血清中是否存在特异性抗 NYESO1 抗体。在 11 名 NYESO1 表达患者中的 6 名（54.5%）和 6 名 NYESO1 阴性肿瘤患者中的 1 名中检测到针对这种 CTA 的体液反应。42 份血清中有 15 份（35.7%）存在抗 NYESO1 抗体，表明 MTC 是一种经常与对 NYESO1 的体液免疫反应相关的肿瘤。

Zeng 等人使用流式细胞仪和共聚焦显微镜分析（2006）证明 NYESO1 与未成熟树突细胞（DC）、巨噬细胞和单核细胞结合，但不与 T 细胞或 B 细胞结合。免疫沉淀和串联质谱分析表明，CALR（ 109091 ）是唯一与 NYESO1 相互作用的 DC 表面特异性蛋白。抗 CALR 抑制 NYESO1 在未成熟 DC 上的结合及其与 CD8（见186910）阳性 T 细胞的交叉呈递。表面等离子共振分析表明 NYESO1 与 CALR 结合，但不与其他分子伴侣结合。曾等人（2006）提出 NYESO1 与巨噬细胞和 DCs 上的 CALR 结合提供了 NYESO1、先天免疫系统和可能针对 NYESO1 的适应性免疫反应之间的联系。

吉田等人（2006）发现 MAGEA4（ 300175 ）和 NYESO1 在鳞状细胞癌中的表达频率高于在腺癌中的表达。

▼ 基因结构

陈等人（1997）分离出 CTAG 基因的基因组克隆。该基因由跨越 8 kb 的 3 个外显子组成。

▼ 测绘

通过体细胞杂交作图和荧光原位杂交，Chen 等人（1997）将 CTAG1 基因对应到染色体 Xq28。作者指出，许多癌症/睾丸（CT）抗原也已定位到 X 染色体，包括 MAGE（见300016）家族的成员。

通过对 BAC 和 PAC 克隆进行测序，Aradhya 等人（2001）将 CTAG1B 基因对应到染色体 Xq28，它位于与 CTAG1A 基因相反的方向和端粒。

富斯科等人（2012）指出，CTAG1A 基因和更多着丝粒的 IKBKG 基因（ 300248 ）涉及染色体 Xq28 上的反向 35.7-kb 节段重复，产生 CTAG1B 基因和 IKBKG 假基因 IKBKGP1。富斯科等人（2012）发现重复区域以及它们之间和附近的区域包含大量的短和长散布元素和长末端重复。