肺炎，脱屑的间质性

间质性肺病（ILD） 或肺炎是一组异质性疾病，其病理特征是炎症细胞使肺间质区室扩张。许多情况下都会发生纤维化（Visscher 和 Myers，2006 年）。另见间质性肺病-1（ILD1; 619611 ）。

Liebow等人最初将脱屑性间质性肺炎（DIP） 描述为一种病理实体（1965 年）。肺活检显示由Liebow 等人的细胞簇构成的肺泡弥漫性和均匀填充（1965）推测是“脱皮的肺细胞”。从那时起，这些细胞已被证明主要是色素沉着的肺泡巨噬细胞。其他特征包括肺泡隔增厚，有炎症细胞浸润和丰满的立方形 II 型肺细胞。可能存在轻度胶原沉积，没有结构变形或蜂窝状。不同形式的 ILD 代表基于组织学模式而非临床诊断的病理分类，并且可能发生在各种临床环境中（Visscher 和 Myers，2006）。

尽管 DIP 最常在 3-50 岁的成人中作为散发性疾病发生，并且与吸烟高度相关（Carrington 等，1978 年），但有关在婴儿期发病和早逝的家族形式的报道表明存在遗传基础（Sharief 等人，1994 年）。

报告的婴儿 DIP 病例通常比成人报告的病例更严重且难以治疗（Nogee 等，2001）。

▼ 临床特征

塔尔等人（1984）报告了 3 名婴儿同胞，2 名男性和 1 名女性，他们在出生后的第一个月内出现了致命的呼吸衰竭。父母是摩洛哥血统的非血缘犹太人。临床特征包括咳嗽、呼吸困难、发绀、体重不增加和进行性缺氧。尽管使用类固醇和其他免疫抑制剂治疗，所有 3 名儿童均在 4 个月大之前死亡。胸片显示双侧间质浸润，快速进展为毛玻璃样外观。肺活检示肺泡壁淋巴浆细胞浸润，肺泡壁纤维增厚，肺泡内膜细胞肿胀，肺泡间隙PAS阳性泡沫状细胞质。病理诊断为脱屑性间质性肺炎。

布奇诺等人（1987）描述了 2 个家庭，其中 2 个同胞在婴儿早期出现严重呼吸窘迫，伴有紫绀和呼吸急促，导致 4 个月至 3 岁时死亡。皮质类固醇治疗无效。胸片显示弥漫性肺部浸润。肺活检显示肺泡内巨噬细胞、突出的肺泡衬细胞和轻度间质纤维化，无坏死或与 DIP 一致的透明膜形成。所有患者均出现肺心病。作者假设了一种先天的新陈代谢错误。

法雷尔等人（1986）描述了一个家庭，其中 3 名成员从婴儿期开始患有肺实质疾病。在 4 个月大时，该提议者出现了数次上呼吸道感染，此后不知不觉地发展为进行性呼吸衰竭。作者报告了填充肺泡空间的 II 型肺细胞的增殖和脱屑。电镜显示肺细胞胞质内含有丰富的层状体。求婚者的叔叔和婶婶分别在 8 个月和 7 个月时去世。在生命的最后一个月，每个人的肺活检显示肺泡细胞增殖、弥漫性肺纤维化和提示特发性肺纤维化的囊性改变。类固醇在提议中无效，但氯喹非常有益。经过4个月的治疗，

冢原等人（1995）报告了患有 DIP 的兄弟姐妹。尽管使用了强的松龙和甲基强的松龙，女性在 1 岁时死亡，而 3 岁的男性在口服硫唑嘌呤和氧气支持下存活。父母不受影响，提示常染色体隐性遗传。

巴拉苏布拉曼扬等人（1997）报道了一名男婴，他在 8 天大时出现呼吸窘迫和紫绀。8 周龄时的肺活检显示 DIP。家族史显示有 2 个同胞在婴儿期死亡，尸检显示为 DIP。在用皮质类固醇和环磷酰胺治疗无效后，他在 14 个月大时接受了氯喹治疗。他在 3 周内表现出反应，并成功维持这种治疗超过 9 年。

▼ 遗传

Buchino 等人报道的家庭中 DIP 的遗传模式（1987 年）和Tsukahara 等人（1995）与常染色体隐性遗传一致。

Landing 和 Dixon（1979）和Landing（1987）观察到一个家庭，其中 2 个兄弟和母亲的兄弟受到影响，表明常染色体显性遗传或 X 连锁遗传。

▼ 分子遗传学

随着分子遗传学分析的出现，一些与 DIP 病理诊断相关的家族性早发性呼吸功能不全病例已被证明是由先天性表面活性剂代谢功能障碍引起的（参见，例如，SMDP1, 265120），这是由于相关基因突变所致在表面活性剂代谢（Nogee 等人，2001 年；Whitsett 和 Weaver，2002 年）。