3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶2

MCCC2 基因编码 3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶（ EC 6.4.1.4 ）的 β 亚基，该酶是亮氨酸分解代谢所必需的生物素依赖性线粒体酶。另请参见编码 α 亚基的 MCCC1（ 609010 ）。

▼ 克隆与表达

Baumgartner 等人同时孤立地（2001）和加拉多等人（2001）分离人类 MCCB cDNA。推定的 563-氨基酸多肽的计算分子量为 61 kD，并包含 N 端线粒体靶向序列。

刘等人（1979）确定牛 3-MCC 分子含有不同的 α 和 β 亚基。

▼ 基因结构

鲍姆加特纳等人（2001）和加拉多等人（2001）确定 MCCB 基因包含 17 个外显子。

▼ 测绘

鲍姆加特纳等人（2001）和加拉多等人（2001）通过辐射杂交分析将 MCCB 基因定位到染色体 5q12-q13。

▼ 分子遗传学

在患有 MCC2 缺乏症（MCC2D; 210210 ）的患者中，Baumgartner 等人（2001）鉴定了 MCCC2 基因中的突变（参见，例如，609014.0001 - 609014.0004；609014.0007）。

在一名患有 MCC2 缺乏症的日本女孩中，Uematsu 等人（2007）确定了 MCCC2 基因（ 609014.0008 ; 609014.0009 ）中 2 个突变的复合杂合性。她在 1 岁时在胃肠炎期间出现全身性癫痫发作和意识障碍，并被诊断为患有 Reye 样综合征，导致运动和智力迟钝。另外两名患有 MCC2 缺乏症的无症状日本患者也被发现在 MCCC2 基因中具有复合杂合突变。植松等人（2007）指出，已在 MCCC2 基因中鉴定出 41 个突变。

在 33 名 MCC 缺乏症患者中，Shepard 等人（2015）发现 15 个人在 MCCC1 中有突变，在 MCCC2 中有 18 个人。

▼ 等位基因变体（ 10 个精选示例）：

.0001 3-@甲基巴豆酰辅酶A羧化酶2缺乏症
MCCC2，1-BP INS，517T
在来自宾夕法尼亚州的 2 名无症状的阿米什/门诺派个体中，患有 MCC2 缺乏症（MCC2D; 210210 ），最初由Gibson 等人报道（1998），加拉多等人（2001）在 MCCC2 基因（517insT）中发现了一个纯合的 1-bp 插入，导致移码（D172fs）。鲍姆加特纳等人（2001）在另一名无症状的门诺派女性中发现了相同的突变，他们将其命名为 518insT（S173fs）。这些妇女因孩子的化学发现异常而受到临床关注，这些孩子后来被证明是义务携带者。

鲍姆加特纳等人（2001 年）在 Gitzelmann等人最初报道的一名轻度受影响的瑞士患者中发现了 517insT 等位基因（1987 年）。在该患者中未发现第二个突变。作者指出，兰开斯特县阿米什/门诺派人口的祖先起源于瑞士。请参阅609014.0002了解在无症状阿米什妇女中发现的另一个 MCCC2 突变。

.0002 3-@甲基巴豆酰辅酶A羧化酶2缺乏症
MCCC2、GLU99GLN
在一名患有严重 MCC2 缺乏症（MCC2D; 210210 ）的土耳其患者中，最初由Bannwart 等人报道（1992），鲍姆加特纳等人（2001）鉴定了 MCCB 基因外显子 4 中的纯合 295G-C 颠换，导致 glu99-to-gln（E99Q）取代。Gibson 等人在宾夕法尼亚州兰开斯特县的一名轻度受影响的成年阿米什妇女中发现了相同的纯合突变（1998 年）。请参阅609014.0001，了解在无症状门诺派女性中发现的另一个 MCCC2 突变。

.0003 3-@甲基巴豆酰辅酶A羧化酶2缺乏症
MCCC2、ARG155GLN
在一名有轻度 MCC2 缺乏（MCC2D; 210210 ）表现的越南患者中，最初由Beemer 等人报道（1982），鲍姆加特纳等人（2001）确定了 MCCB 基因中 2 个突变的复合杂合性： MCCC2 基因的外显子 5 中的 464G-A 转换，导致 arg155 到 gln（R155Q）取代，以及外显子 10 中的 929C-G 颠换，导致 pro310 到 arg 替换（P310R；609014.0004）。

.0004 3-@甲基巴豆酰辅酶A羧化酶2缺乏症
MCCC2, PRO310ARG
Baumgartner 等人讨论了 MCCC2 基因中的 pro310-to-arg（P310R）突变，该突变在 MCC2 缺乏症（MCC2D; 210210 ）轻度表现的患者中以复合杂合状态发现（2001），见609014.0003。

.0005 3-@甲基巴豆酰辅酶A羧化酶2缺乏症
MCCC2, CYS167ARG
在一名患有 MCC2 缺乏症（MCC2D; 210210 ）的西班牙患者中， Gallardo 等人（2001）发现 MCCB 基因中的 499T-C 转换导致 cys167-to-arg（C167R）取代。

.0006 3-@甲基巴豆酰辅酶A羧化酶2缺乏症
MCCC2, ARG268THR
Holzinger 等人在通过新生儿筛查检测到一名 MCC2 缺乏症（MCC2D; 210210 ）的无症状患者中（2001）在 MCCB 基因中发现了 803G-C 颠换的纯合性，导致 arg268 到 thr 替换（R268T）。

.0007 3-@甲基巴豆酰辅酶A羧化酶2缺乏症
MCCC2，ILE437VAL
在Mourmans 等人报告的患有非常轻微的 MCC2 缺乏症（MCC2D; 210210 ）的患者中（1995），鲍姆加特纳等人（2001）鉴定了 MCCC2 基因外显子 14 中的杂合 1309A-G 转换，导致 ile437 到 val（I437V）替换改变了剪接位点。没有发现第二个突变。

.0008 3-@甲基巴豆酰辅酶A羧化酶2缺乏症
MCCC2, HIS190ARG
在一名患有 MCC2 缺乏症（MCC2D; 210210 ）的日本女孩中，Uematsu 等人（2007）确定了 MCCC2 基因中 2 个突变的复合杂合性：外显子 6 中的 569A-G 转换导致 his190-to-arg（H190R）取代，以及外显子 9 中的 838G-T 颠换导致 asp280-to -tyr（D280Y; 609014.0009 ）替代。她在 1 岁时在胃肠炎期间出现全身性癫痫发作和意识障碍，并被诊断为患有 Reye 样综合征，导致运动和智力迟钝。

.0009 3-@甲基巴豆酰辅酶A羧化酶2缺乏症
MCCC2, ASP280TYR
讨论Uematsu 等人在 MCC2 缺乏症（MCC2D; 210210 ）患者中以复合杂合状态发现的 MCCC2 基因中的 asp280-to-tyr（D280Y）突变（2007），见609014.0008。

.0010 3-@甲基巴豆酰辅酶A羧化酶2缺乏症
MCCC2，IVS16DS，GA，+1
Baykal 等人在一名土耳其近亲出生的患者中，患有严重的 MCC2 缺乏症（MCC2D; 210210 ），表现为致命的新生儿坏死性脑病（2005）鉴定了 MCCC2 基因的内含子 16 中的纯合 G 到 A 转换，导致外显子 16 的跳跃。在患者成纤维细胞中检测不到 MCC 活性。