谷胱甘肽 S-转移酶,微粒体,2

谷胱甘肽 S-转移酶(GST),例如 MGST2,是一种基因超家族的产物,可催化谷胱甘肽与多种异生物质及其反应性代谢物的结合(Jakobsson 等人,1996 年)。

▼ 克隆与表达

参与白三烯生物合成的两种蛋白质是 5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP; 603700 ) 和白三烯(LT) C4 合酶(LTC4S; 246530 );这些蛋白质在氨基酸水平上具有 31% 的相同性。雅各布森等人(1996)在 FLAP/LTC4 合酶基因家族中发现了一种新的人类基因,他们将其称为微粒体谷胱甘肽 S-转移酶 II(微粒体 GST-II)。该基因编码一个 147 个氨基酸的多肽,它与 LTC4 合酶 44% 相同,与 FLAP 相同 33%,与人微粒体 GST1 相同 11%( 138330)。Northern 印迹分析发现,该基因在多种人体组织中以 0.6 kb 的转录本形式表达,但在肺、脑、胎盘和骨髓中仅微弱表达(如果有的话)。相反,FLAP mRNA 在肺、免疫系统的各种器官和外周血白细胞中表达。

Sjostrom 等人(2001)发现 MGST2 是唯一在人脐静脉内皮细胞(HUVEC) 中表达的 GST。HUVEC 的 Northern 印迹分析分别检测到大约 0.7 和 0.6 kb 的主要和次要 mRNA。HUVEC 裂解物的蛋白质印迹分析检测到表观分子量约为 16 kD 的 MGST2。

▼ 基因功能

雅各布森等人(1996)表明由 GST2 基因编码的酶与细胞微粒体相关,可以催化 LTA4 和还原型谷胱甘肽产生 LTC4。

Sjostrom 等人(2001)发现 MGST2 接受游离酸和 LTA4 的甲酯作为底物,但游离酸是首选底物。MGST2 对其产物 LTC4 的剂量依赖性抑制敏感。LTC4 的 γ-谷氨酰-半胱氨酰-甘氨酰部分对于抑制 MGST2 很重要,可能是通过与 GSH 结合口袋的相互作用。

▼ 测绘

雅各布森等人(1996)通过荧光原位杂交将 MGST2 基因定位于人类染色体 4q28-q31。