p21-激活的激酶-和磷脂酶 C-相互作用蛋白 1

Xia 等人使用磷脂酶 C-β-3(PLCB3; 600230 ) 作为酵母 2-杂交筛选中的诱饵(2001)从心脏 cDNA 文库中克隆了 PIP1。推导出的 392 个氨基酸的蛋白质在其 N 端一半中包含 5 个 WD 重复序列,并具有带正电荷的 C 端结构域。WD 重复与 G 蛋白 β 亚基的那些相似(见139130),并且 PIP1 与酵母 PAK(见 PAK1;602590)调节剂具有显着的同源性。Northern 印迹分析在所有检查的组织中检测到一个主要的 2.4-kb PIP1 转录物,在大脑、心脏和肌肉中表达最高。还检测到一个较小的 4.1-kb 转录本。

▼ 基因功能

夏等人(2001)确定 PIP1 在体外和体内结合 PAK1。突变分析表明,PIP1 与 PAK1 的 N 端调控域特异性相互作用,该域包含 NCK( 600508 ) 结合基序、二聚化域、抑制性开关域和激酶抑制剂片段。在哺乳动物细胞中转染 PIP1 可抑制 CDC42( 116952 ) 刺激的 PAK 激酶活性和 PAK 介导的 JNK(见601158)和核因子 kappa-B(NFKB;见164011)信号通路。PIP1 在小鼠胚胎成纤维细胞中的过表达导致异常圆形的细胞形态和重组的肌节蛋白应力纤维。夏等人(2001)提出PIP1可以通过将PAK1稳定在无活性的二聚体构象中来抑制PAK信号传导。

▼ 测绘

国际辐射混合绘图联盟将 PAK1IP1 基因对应到 6 号染色体( stSG54559 )。