REST COREPRESSOR 2

RCOR2 在调节胚胎干细胞(ESC) 多能性的蛋白质复合物中发挥作用,并可与其他转录因子一起发挥作用以诱导多能干细胞( Yang et al., 2011 )。

▼ 克隆与表达

Tontsch 等人(2001)克隆了老鼠 Rcor2,他们称之为 1A13 或 M-Corest。推导出的 479 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 53.3 kD。它有一个 N 端 ELM2 结构域,然后是一个 SANT 结构域,一个具有由 2 个重叠共有基序组成的核定位信号的区域,以及一个第二个 SANT 结构域。小鼠 Rcor2 与人类 COREST(RCOR1; 607675 ) 具有54% 的氨基酸同一性,在 N 末端区域具有最高的相似性。小鼠胚胎的整体原位杂交显示 Rcor2 主要在神经组织中表达,包括几个大脑区域、神经视网膜和背根神经节。Rcor2 表达在出生时显着下降,与中枢神经系统成熟一致。

使用实时 PCR 分析,Yang 等人(2011)发现小鼠 Rcor2 在胚胎干细胞(ESC) 中高度表达。在脑、肺和肾中检测到低得多的表达,在心脏、肝和肌肉中几乎没有检测到。蛋白质印迹分析显示 RCOR2 在人和小鼠 ESC 中的高表达,但在人成纤维细胞、HeLa 细胞和小鼠胚胎成纤维细胞(MEF) 中几乎没有表达。

▼ 基因功能

通过小鼠 ESC 的免疫沉淀,Yang 等人(2011)发现 Rcor2 在与组蛋白去甲基化酶 Lsd1(KDM1A; 609132 ) 的复合物中起作用,以促进核小体 Lsd1 依赖性组蛋白去甲基化。敲除小鼠 ESC 中的 Rcor2 可抑制 ESC 增殖并损害 ESC 多能性,同时伴随着细胞周期抑制剂和中胚层和内胚层标记物的上调以及 Sox2 的显着下调( 184429 )。Oct3/4(POU5F1; 164177 )、Kif4(KIF4A; 300521 ) 的共表达),并且 Rcor2 从 MEF 中生成诱导多能干(iPS) 细胞。Rcor2 还可以替代 Sox2 从 293T 细胞生成人类 iPS 细胞。定量 RT-PCR 和免疫荧光分析证实了人类 iPS 细胞的多能性。将人类 iPS 细胞注射到患有严重联合免疫缺陷的小鼠体内会产生含有所有 3 个胚层组织的畸胎瘤。

▼ 测绘

Hartz(2014)根据 RCOR2 序列(GenBank BC010608 ) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 RCOR2 基因对应到染色体 11q13.1。