N-乙酰化α-连接的酸性二肽酶样2

在研究涉及 3 号和 17 号染色体的 Cornelia de Lange（ 122470 ） 相关易位过程中，Tonkin 等人（2004）在 3q26.3 的断点中鉴定出一个以前未表征的基因，称为 N-乙酰化 α-连接的酸性二肽酶样 2（NAALADL2）。Northern 印迹分析鉴定了多达 6 种不同的转录本，在 1 到 10-kb 范围内，在肾脏和胎盘中表达最强；胚胎表达主要局限于十二指肠和胃内胚层、中肾、后肾和胰腺。转录本分析确定了广泛的可变剪接，导致多个 5-prime 和 3-prime 非翻译区和可变编码序列。多种蛋白质同种型由不同的 N 端区域（具有至少 4 个可选的起始蛋氨酸密码子）和不同的蛋白质截断/使用可归因于可变剪接/多聚腺苷酸化的替代 C 端序列来定义。在 N 端区域之外，预测的蛋白质与 N-乙酰化 α-连接的酸性二肽酶和转铁蛋白受体具有显着的同源性。全长 NAALADL2 编码一个推断的 795 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质与小鼠直系同源物具有 74% 的序列同一性。

▼ 基因结构

东京等人（2004）确定 NAALADL2 基因包含至少 32 个跨越 1.37 Mb 的外显子。

▼ 测绘

Tonkin 等人在来自 Cornelia de Lange 综合征患者的细胞系中（2004）使用 FISH 将 at（3;17） 易位的断点分别对应到染色体 3q26.3 和 17q23.1。NAALADL2 基因被 3q26.3 断点破坏。

▼ 分子遗传学

排除研究

在一组来自 Cornelia de Lange 综合征患者的 DNA 样本中，Tonkin 等人（2004）对 NAALADL2 基因进行了突变筛查，但未能识别出患者特异性突变。

待确认的关联

白塞病（BD） 是一种罕见的慢性炎症性多系统疾病，其特征是复发性口腔和生殖器溃疡、眼部病变、皮肤表现和关节炎，以及血管、神经和肠道受累。使用全基因组关联研究，Kim 等人（2017）在 NAALADL2 基因rs3914501中发现了一个与肠道 BD 相关的 SNP（P = 3.8 x 10（-4））。免疫组织化学分析显示，与对照相比，肠道 BD 或炎症性肠病（IBD；见266600）患者组织中 NALLADL2 的表达显着下调。