唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素 11; SIGLEC11

HGNC 批准的基因符号：SIGLEC11

细胞遗传学位置：19q13.33 基因组坐标（GRCh38）：19:49,948,824-49,961,171（来自 NCBI）

▼ 说明

SIGLEC 是细胞表面凝集素家族，由前 2 个免疫球蛋白（Ig）样结构域中的共享结构基序以及它们通过第一个 Ig V 组结构域识别唾液酸的能力定义。

▼ 克隆与表达

Angata 等人通过在基因组数据库中搜索与 SIGLECs 同源的序列（2002）确定了 SIGLEC11。他们从胎儿肝脏 cDNA 文库中克隆了全长 cDNA。推导的 686 个氨基酸蛋白包含 5 个胞外 Ig 样结构域、一个单次跨膜结构域和一个胞质尾部。 SIGLEC11 在其 N 末端具有保守的精氨酸和芳香族氨基酸，在第一和第二 Ig 样结构域中具有 3 个保守的半胱氨酸。 β 链 G 内所有其他 SIGLEC 中保守的芳香族氨基酸在 SIGLEC11 中被组氨酸取代。 RT-PCR 很容易在大脑、胎盘、肺、肝脏和胰腺中检测到 SIGLEC11，但在心脏、骨骼肌或肾脏中却检测不到。外周血白细胞流式细胞术未发现SIGLEC11阳性细胞。对人体组织切片的免疫组织化学分析揭示了肝脏库普弗细胞、肠固有层巨噬细胞、脑小胶质细胞、脾脏滤泡周细胞以及慢性炎症组织的强烈染色中的表达。在小鼠巨噬细胞系中稳定表达的 SIGLEC11 在还原条件下可免疫沉淀为 100 kD 条带，在非还原条件下可免疫沉淀为 180 kD 条带，表明它以二硫键连接的二聚体形式存在于膜中。

▼ 基因功能

Angata 等人在 COS-7 细胞中使用瞬时转染（2002）检测到 SIGLEC11 的细胞表面表达，但与其他 SIGLEC 不同，SIGLEC11 未能显示人红细胞的唾液酸依赖性结合。他们使用几种唾液酸化寡糖进行酶联免疫吸附测定，发现 SIGLEC11 与 α-2-8 连接的唾液酸结合较弱，但具有严格的特异性，并且优先考虑较短的寡聚物。最大结合明显弱于使用其他 SIGLEC 观察到的结果。 V set 结构域的 β 链 F 中保守精氨酸的点突变减少但并未消除结合。当在酪氨酸磷酸酶抑制剂存在下从转染的小鼠巨噬细胞中纯化时，发现 SIGLEC11 被酪氨酸磷酸化，并且当磷酸化时，SIGLEC11 可以与 SHP1（176883）和 SHP2（176876）进行免疫共沉淀。

早川等人（2005）分析了人类 SIGLEC11 和假基因 SIGLECP16 之间大约 3 kb 的同源性区域，并表明包含前 5 个外显子的大约 2 kb 的称为 A/A-prime 的片段具有 99.3% 的同一性。然而，该区域的其余部分（指定为 B/B-prime）的同一性要低得多（94.6%）。人类和黑猩猩基因组的 B/B-prime 系统发育树显示了基因同源性预期的拓扑结构。相比之下，A/A 素数树显示了人类 SIGLEC11 和人类 SIGLECP16 的种内聚类，表明最近发生了基因转换事件。成对遗传距离计算表明，虽然产生祖先 SIGLEC11 和 SIGLECP16 的假定基因复制事件早于人类-黑猩猩共同祖先，但随后的基因转换仅发生在人类谱系中。人类SIGLEC11和人类SIGLECP16与黑猩猩SIGLECP16的关系比与黑猩猩SIGLEC11的关系更密切，并且人类SIGLEC11和黑猩猩SIGLECP16之间的遗传距离与SIGLECP16直向同源物之间的遗传距离几乎相同。因此，人类 SIGLECP16 转换为人类 SIGLEC11。对人类单核苷酸多态性（SNP）数据库的搜索表明，SIGLEC11 序列对现代人类来说是通用的。转换的区域包括 5-prime 上游区域和编码 Sia 识别域的外显子。早川等人（2005）研究了重组可溶性 Siglec11 蛋白的 Sia 结合特性。黑猩猩 Siglec11 显示出比人类 SIGLEC11 更强大的结合，特别是与 N-乙醇酰神经氨酸（Neu5Gc）（人类中缺失的 Sia 类型）的结合。人类 SIGLEC11 仍然结合寡唾液酸，而寡唾液酸在大脑中含量丰富。 8 个个体的人脑皮质小胶质细胞显示出强烈的 SIGLEC11 染色。然而，尽管其他组织中的巨噬细胞染色呈阳性，但小胶质细胞仅在 5 只黑猩猩中偶尔染色，而在 2 只猩猩中则没有。因此，早川等人（2005）表明，大脑小胶质细胞在人类谱系中获得了特异且显着的 SIGLEC11 表达，这可能是由于 5-prime 上游区域的调控序列发生了变化。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Angata 等人（2002）将 SIGLEC11 基因对应到染色体 19q13.3-q13.4，位于 SIGLEC3（159590）相关基因簇上游约 1 Mb 处。他们还在 SIGLEC11 基因上游约 8 kb 处鉴定了一个 SIGLEC11 假基因。