周期性呕吐综合症; CVS

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• 伴有神经肌肉疾病的周期性呕吐综合症，
• 周期性呕吐综合症-PLUS，
• 包含 CVS-PLUS

▼ 正文

有证据表明周期性呕吐综合征可能是由线粒体转移 RNA-亮氨酸基因（MTTL1；590050） 突变引起的。

▼ 临床特征

周期性呕吐综合征早已被认识到（Lombard，1861；Gee，1882）。 其特点是反复发作、爆发性呕吐，其间不时出现正常健康状况。 受影响的个体具有快速发作的典型发作，最常见于夜间或清晨，每 10 至 15 分钟呕吐频率高，伴有恶心、干呕、腹痛、嗜睡、厌食、面色苍白，并迅速完全缓解。 发病的中位年龄为 5 ，症状消失的中位年龄为 10 岁（Haan 等，2002）。

在对 214 名患有周期性呕吐综合征的儿童进行的回顾中，Li 等人（1999） 发现 176 人（82%） 符合偏头痛相关 CVS 的标准，有偏头痛家族史或随后出现偏头痛，而 38 人（18%） 则不符合。 两组临床特征的比较显示，不伴有偏头痛的患者比有偏头痛的患者发作更严重。 伴有偏头痛的患者有更多的腹痛、头痛、社交退缩、畏光和触发事件的症状。 与没有偏头痛的患者相比，患有相关偏头痛的患者对抗偏头痛治疗的反应明显更好。 李等人（1999） 得出的结论是，在绝大多数情况下，周期性呕吐综合征与偏头痛有关。

哈恩等人（2002） 报道了一个家庭，其中 3 代有 4 名成员患有周期性呕吐综合征。 发病年龄为 13 至 15 ，略晚于周期性呕吐综合征的典型发病年龄。 伴随的特征多种多样，包括打哈欠增多、腹泻、出汗和畏光，但没有头痛。 三名女性和一名男性受到影响。 母系遗传表明存在线粒体疾病，但对先证者的广泛代谢研究显示没有异常。

周期性呕吐综合症+

一部分周期性呕吐综合征患者同时存在神经肌肉疾病，包括认知迟缓、肌病或癫痫发作。 博尔斯等人（2003） 将这一亚型称为“周期性呕吐综合征+”。 他们发现 57 个家庭中有 48 个（86%）表现出可能或可能的母系遗传。 非CVS表现包括生长迟缓（59%）、胃肠道运动障碍（71%）、运动不耐受（45%）、偏头痛（40%）、生命体征波动（30%）、内分泌疾病（25%）和精神疾病（25%）。 博尔斯等人（2003） 假设存在自主神经功能障碍的母系遗传倾向，其中 CVS 只是几种潜在临床表现之一。

▼ 遗传

博尔斯等人（2005） 为分离 CVS 和 CVS-plus 的母系遗传提供了进一步的临床证据。 对 80 名无关患者（包括 44 名单纯 CVS 患者和 23 名 CVS 附加患者）及其家人的临床访谈显示，与非母系亲属相比，母系亲属的疾病表现更为常见。 在两组中，受影响的母系亲属患有自主神经功能障碍相关疾病的几率很高，包括偏头痛和肠易激综合征，以及抑郁症和甲状腺功能减退症。 在患有孤立性 CVS 和 CVS-plus 的个体中，分别有 54% 和 52% 的人认为是母系遗传。

▼ 分子遗传学

Salpietro 等人在一个患有周期性呕吐综合征的意大利家庭的 4 名成员中进行了研究（2003） 发现了 MTTL1 基因的突变（590050.0001）。 最小的受影响成员是一名5岁男孩，外周血中线粒体DNA突变率达到70%。 男孩的母亲、姨妈和外祖母都受到影响，线粒体DNA突变率分别为35%、30%和25%。 突变线粒体DNA的数量与临床严重程度呈正相关。 这 3 名成年人在童年时期就受到了这种综合症的影响，成年后又出现了偏头痛。