婴儿肝衰竭综合征 1; ILFS1

婴儿肝衰竭综合征的遗传异质性

另请参见 ILFS2（616483），由染色体 2p24 上的 NBAS 基因（608025） 突变引起； ILFS3（618641），由染色体 7q22 上的 RINT1 基因（610089） 突变引起。

短暂性婴儿肝衰竭（613070） 是由染色体 22q13 上的 TRMU 基因（610230） 突变引起的。

▼ 临床特征

凯西等人（2012） 报道了一个 4 代爱尔兰旅行者家庭，其中 3 代中有 6 个人患有婴儿肝病，其特征是在生命的第一年出现急性肝功能衰竭。 患者表现出间歇性好转的迹象，只有当身体因病而承受生理压力时才会出现急性症状。 就诊时的最早年龄为 2 个月； 截至报告发布时，受影响最年长的家庭成员已 33 岁。 对 3 名家庭成员进行的肝活检显示脂肪变性和纤维化。 患者还患有小细胞性贫血。 肝功能测试异常、乳酸升高、脑部 MRI 异常、发育迟缓、发育迟缓和癫痫发作都提示存在线粒体疾病。 然而，生化、代谢和遗传分析排除了儿童肝衰竭和线粒体疾病的已知原因。

▼ 群体遗传学

凯西等人（2012） 指出，婴儿肝衰竭的患病率估计低于百万分之一。

▼ 分子遗传学

Casey 等人在患有急性婴儿肝衰竭的近亲爱尔兰旅行者家族中使用纯合性作图和全外显子组测序（2012） 发现了 LARS 基因的突变。 所有受影响的个体都是 2 个错义突变的纯合子。 其中一个被确定为罕见的非致病性变异（c.245A-G、K82R、rs112954500）。 另一个（Y373C; 151350.0001） 被预测为高度有害，在真核物种中高度保守（89%），并且不存在于 186 条对照染色体或 dbSNP 或 1000 基因组计划数据库中。 这种突变发生在 LARS 的编辑域（称为结缔肽-1）中，预计会破坏蛋白质结构的稳定性。 即使细胞处于生理应激下，通过 siRNA 在 HEK293 细胞中实现的 LARS 敲低也不会对线粒体功能产生影响。