磷酸丝氨酸氨基转移酶缺乏症; PSATD

• PSAT 缺陷

磷酸丝氨酸转氨酶（PSAT）缺乏的生化特征是血浆和脑脊液（CSF）丝氨酸和甘氨酸浓度低，临床特征是顽固性癫痫发作、获得性小头畸形、肌张力亢进和精神运动迟缓。 一旦个体出现症状，结果就会很差，但从出生开始补充丝氨酸和甘氨酸治疗可以导致正常结果（Hart 等，2007）。

▼ 临床特征

哈特等人（2007） 在一对非近亲英国父母的兄弟姐妹中发现了 PSAT 缺陷，他们的血浆和脑脊液中丝氨酸和甘氨酸浓度较低。 指标患者出生时身体健康，头围和体重处于第 9 个百分位。 两周大时，他因喂养不良和发绀而入院。 7 周大时，他开始出现抽搐动作和姿势。 9 周时，他出现严重、顽固性癫痫发作和轻度肌张力亢进。 他的头围小于 0.4%，而体重则在 2%。 尽管进行了多种抗惊厥治疗，他的癫痫发作仍无法得到控制。 广泛的生化研究显示，除了血浆和脑脊液中丝氨酸和甘氨酸浓度较低之外，没有发现任何异常。 头颅影像显示全身萎缩、小脑蚓部发育不良和白质发育不良。 11周龄开始丝氨酸治疗使血浆和脑脊液浓度正常化，但临床效果有限。 严重的癫痫发作持续发生，肌张力亢进恶化，患者在 7 个月大时死亡。 先证者妹妹的新生儿期血浆和脑脊液样本显示丝氨酸和甘氨酸浓度较低，出生后24小时内开始补充丝氨酸和甘氨酸。 她 3 岁时生长发育正常，但 2 周时出现呼吸暂停。 对先证者成纤维细胞的分析显示，与对照组相比，磷酸丝氨酸转氨酶活性较低（降低约 50%），但不足以得出缺乏症存在的结论。 哈特等人（2007） 还指出，先证者的血浆丝氨酸和甘氨酸浓度仅略低于参考范围，强调了测量脑脊液和血浆中丝氨酸和甘氨酸的重要性。

格林顿等人（2018） 报道了一名患有 PSATD 的 7 个月大的女性。 妊娠 34 周时胎儿 MRI 显示小头畸形、脑脊液间隙突出、胼胝体发育不全和大脑回旋。 出生后 MRI 显示明显的脑脊液间隙、髓鞘形成不足、严重的胼胝体发育不全以及弥漫性简化的脑回模式，伴有额叶无脑畸形。 她患有全颅缝早闭、发育迟缓、严重喂养困难、易怒和严重发育迟缓。 补充丝氨酸和甘氨酸可以改善体重并减少烦躁情绪，但发育迟缓是严重的。

▼ 分子遗传学

Hart 等人在 2 名患有 PSAT 缺陷的同胞中（2007） 鉴定了 PSAT1 基因突变的复合杂合性：父系等位基因上的移码突变（G107del; 610936.0001） 和母系等位基因上的错义突变（D100A; 610936.0002）。 D100A 突变蛋白的表达研究表明，V（max） 仅为野生型蛋白的 15%。

Glinton 等人对一名患有 PSAT 缺陷的 7 个月大雌性进行了全测序（2018） 鉴定了 PSAT1 基因中的复合杂合突变（c.432delA，610936.0006 和 A15V，610936.0007）。 血浆氨基酸显示低丝氨酸和低/正常甘氨酸，脑脊液氨基酸显示低丝氨酸和正常甘氨酸。 该患者的新生儿筛查血点分析显示丝氨酸水平较低，Z 得分为-2.4。