自闭症，易感性，20; AUTS20

中西等人（2017） 报道了 2 个兄弟，他们的父母无关（AU0729 家庭），患有自闭症谱系障碍。 患者在生命的最初几年表现出言语和非言语交流的严重缺陷、异常的刻板行为和异常的感官兴趣。 其中一名男孩的表型更为严重，患有注意力缺陷多动障碍（ADHD）和强迫症（OCD）。 另一个男孩有一些强迫症症状，但没有被正式诊断。 两个同胞的运动功能均正常。 他们的母亲也携带这种突变，患有强迫症和焦虑症。 从接受基因研究的一大批自闭症患者中，又发现了两名患有 AUTS20 且智力发育受损的患者（智商分别为 40 和 79）。

特贾达等人（2019） 报道了一位 16 岁同卵双胞胎兄弟，由近亲父母所生，患有自闭症。 出生后不久就发现发育迟缓，并在 3 岁时表现出自闭症谱系障碍和攻击性行为的特征。生长正常。 童年时期，攻击性行为减少，但语言发展较差，进步缓慢，行为和兴趣刻板、重复。 智商为68。16岁时，他们的语言清晰，但说话速度很快且机械，并表现出社交困难和强迫症状。 两人都能够读写。

▼ 遗传

Nakanishi 等人报道的 AUTS20 在家庭中的遗传模式（2017） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

2个兄弟，由无血缘关系的父母所生（家庭AU0729），患有AUTS20，Nakanishi等人（2017） 鉴定了 NLGN1 基因中的杂合错义突变（P89L; 600568.0001）。 通过外显子组测序发现并通过桑格测序证实的突变与家族中的疾病分离； 它遗传自患有强迫症和焦虑症的母亲。 对较大队列的进一步研究显示，在2500多个患有自动化症状疾病（ASD）的家庭中，有3个杂合的差异变体（L269p，600568.0002; G297E，600568.0003和H795Y）在2,500多个家庭中的2,500个家庭中的3个家庭中的3个家庭中的362个杂种（ASD）和其他四分之一的helepos silsense（ASD）sissensene（ASD）中的2500个。 这些患者的详细临床特征尚未报道。 根据计算机预测，P89L、L269P 和 G297E 被归类为“高风险”等位基因，H795Y 和 T90I 被归类为“低风险”等位基因。 除 H795Y 外，所有变体均位于胞外结构域，但预计它们不会干扰 NLGN1-神经元表面蛋白 结合。 ExAC、外显子组测序计划或 1000 基因组计划数据库中未发现 P89L、L269P 和 G297E 变体。 COS-7 细胞的体外功能表达研究表明，这 3 种突变蛋白被困在内质网（ER） 中，无法正常转移至质膜。 与野生型相比，突变蛋白的表达也有所减少，这表明在转染突变的 COS-7 细胞和原代神经元中，ER 相关的降解。 与对照组相比，转染 3 种突变的神经元显示树突棘数量减少，表明树突棘形成受损。

有关 NLGN1 基因中可能的纯合突变作为 AUTS20 原因的讨论，请参阅 600568.0004。

▼ 动物模型

中西等人（2017） 发现携带 P89L Nlgn1 变体（600568.0001） 的杂合小鼠与对照组相比表现出异常的社会行为和受损的空间记忆，让人想起人类的自闭症特征。 没有观察到重复行为增加。 突变小鼠的神经病理学检查显示 Nlgn1 表达下降（与野生型相比减少 30%），但突变小鼠海马细胞培养物中的树突棘数量没有差异。