NIDOGEN 2; NID2

• 骨质增生

HGNC 批准的基因符号：NID2

细胞遗传学位置：14q22.1 基因组坐标（GRCh38）：14:52,004,808-52,069,058（来自 NCBI）

▼ 说明

基底膜由 IV 型胶原（参见 120130）、层粘连蛋白（参见 LAMC1；150290）、基底膜聚糖（HSPG2；142461）和巢蛋白（参见 NID1；131390）组成，是薄的细胞周蛋白基质，控制大量细胞活动，包括粘附、迁移、分化、基因表达和凋亡。

▼ 克隆与表达

通过对几个重叠的 cDNA 克隆进行双向测序，Kohfeldt 等人（1998）获得了编码NID2的cDNA。 序列分析预测，NID2 蛋白由 1,375 个氨基酸组成，与 NID1 具有 46% 的同一性，包含 30 个残基的信号肽、49 个主要的中央 cys 残基、5 个潜在的 N 连接糖基化位点、潜在的 O-硫酸化序列中的 2 个 tyr 残基以及 YGD 而不是 RGD 细胞粘附序列。 电子显微镜证实存在 3 个推导的球状结构域，它们通过链接和杆状区域连接。 与 NID1 中发现的结构相似的其他预测结构包括 5 个表皮生长因子（EGF; 131530） 样模块，其中 2 个具有潜在的钙结合序列； 2 个甲状腺球蛋白（188450） I 型模块； 和 5 个低密度脂蛋白（LDL） 受体（606945） 模块。 SDS-PAGE 分析显示，NID2 表达为 200 kD 蛋白质，大于计算的 148 kD 质量，可能是由于己糖胺分析表明存在寡糖取代。 Northern印迹分析显示5.5-kb NID2转录物的普遍表达在心脏和胎盘中最强，在胰腺、肾和骨骼肌中中等，在大脑中最弱。 免疫印迹分析检测到NID2在肌肉、心脏、胎盘、肾脏、皮肤和睾丸中表达，在肝脏和大脑中表达较弱。 小鼠组织的免疫荧光分析显示基底膜染色通常与 NID1 紧密共定位。

施米因斯基等人（2002）克隆小鼠Nid2。 Northern 印迹分析揭示了所有检查组织中 5.5 kb 转录物的表达。

▼ 基因功能

Kohfeldt 等人的结合分析（1998） 确定 NID2 与 I 型和 IV 型胶原以及基底膜聚糖相互作用的水平与 NID1 相当，但 NID2 未能与纤维蛋白结合（参见 FBLN2；135821）。 NID2 与层粘连蛋白-1 结合，但仅与 LAMC1 链上的表位适度结合，这促进了 NID1 的高亲和力结合。 在培养物中，NID2 在促进细胞粘附方面至少与 NID1 一样活跃。

贝尔克谢尼等人（2014） 表明，神经肌肉接头处巢蛋白（也称为巢蛋白）的存在是破伤风神经元表面蛋白（TeNT） 结合的主要决定因素。 通过使用小的巢蛋白衍生肽或巢蛋白基因消融来抑制 TeNT-巢蛋白相互作用，可以阻止 TeNT 与神经元的结合，并保护小鼠免受 TeNT 诱导的痉挛性麻痹。 贝尔克谢尼等人（2014） 得出的结论是，他们的发现证明细胞外基质蛋白作为神经肌肉接头处破伤风神经元表面蛋白的受体直接参与。

▼ 基因结构

施米因斯基等人（2002）确定小鼠Nid2基因含有21个外显子。 启动子区域包含几个假定的 SP1（189906） 和 CAAT 识别位点，但缺少 TATA 框。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Schymeinsky 等人（2002） 将小鼠 Nid2 基因定位到 14 号染色体。

▼ 动物模型

施米因斯基等人（2002） 培育出携带 Nid2 基因表型无效突变的小鼠。 Nid2缺陷小鼠没有表现出明显的异常，并且通过超微结构分析和免疫染色，它们的基底膜看起来正常。 Nid2 缺陷不会导致出血，并且 Nid2 似乎对于基底膜形成或维持不是必需的。