PELLINO E3 泛素蛋白连接酶 2; PELI2

• PELLINO，果蝇，同源物，2

HGNC 批准的基因符号：PELI2

细胞遗传学位置：14q22.3 基因组坐标（GRCh38）：14:56,118,328-56,301,585（来自 NCBI）

▼ 说明

Pellino 蛋白（例如 PELI2）是由 Toll 样受体（TLR；参见 603030）和 IL1R（147810） 启动的先天免疫反应信号级联中的中间成分，并与果蝇 Pelle 同源物 IRAK1（300283）、TRAF6（602355） 和 NFKB（参见 164011）相互作用（Jensen 和 Whitehead 总结，2 003）。

▼ 克隆与表达

通过数据库搜索，Resch 等人（2001） 鉴定了果蝇 Pellino 的小鼠和人类同源物。 人类 PELI2 基因编码 420 个氨基酸的蛋白质。

▼ 基因功能

通过共沉淀和蛋白质印迹分析，Jensen 和 Whitehead（2003） 表明 PELI2 与蛋白 TRAF6 和 TAK1（MAP3K7; 602614） 相互作用，这两个蛋白都是 TLR/IL1R 级联中 IRAK1 的下游，但不与上游蛋白 MYD88（602170） 相互作用。 然而，PELI2 而不是 PELI1（614797） 通过 JNK（MAPK8；601158） 的磷酸化促进 JUN（165160） 和 ELK1（311040） 的激活。

Strelow 等人使用酵母 2 杂交筛选与 IRAK4（606883） 相互作用的蛋白质（2003） 确定了 PELI2。 免疫沉淀分析显示与 IRAK1 和 IRAK4 的相互作用与其激酶活性无关。 PELI2 被激酶活性 IRAK1 和 IRAK4 磷酸化。 斯特雷洛等人（2003） 提出 PELI2 可能是连接 Toll/白细胞介素 1 受体（TIR） 信号传导（参见 601194）与一般细胞过程的支架分子。

Liu 等人使用噬菌体展示，然后进行免疫沉淀分析（2004） 确定 PELI2 以及 SOCS3（604176） 作为 BCL10（603517） 的相互作用伙伴，响应 TLR 通路中的脂多糖（LPS） 刺激。 这种相互作用通过 PELI2 的残基 169 至 233 发生，并被 SOCS3 表达间接阻断。

金等人（2012） 表明，敲低 PELI2（而非 PELI1）会消除 IL1（参见 147760）和 LPS 诱导的 IRAK1 在 lys63 处的泛素化，并减少通过 lys48 的泛素化。 PELI2 也是 TAK1 依赖性 NFKB 激活所必需的。 RT-PCR 分析表明，PELI2 敲低降低了小鼠巨噬细胞中 IL1 和 LPS 诱导的 KC（CXCL1; 155730）、IL6（147620） 和 TNF（191160） 表达，并伴有炎症基因 mRNA 的衰减。 敲低还减弱了 JNK 和 ERK（MAPK3; 601795） 的激活。 金等人（2012） 得出结论，PELI2 在 TLR/IL1R 介导的转录后控制中发挥着关键作用。

▼ 基因结构

雷施等人（2001）确定PELI2基因由6个外显子组成。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Resch 等人（2001） 将 PELI2 基因定位到染色体 14q21。