智力发育障碍，常染色体隐性遗传 68; MRT68

• 智力低下，常染色体隐性遗传 68

▼ 正文

此条目中使用了数字符号（#），因为有证据表明常染色体隐性遗传性智力发育障碍 68（MRT68） 是由染色体 19p13 上 TRMT1 基因（611669） 的纯合突变引起的。

▼ 临床特征

Najmabadi 等人（2011） 报道了一个伊朗近亲家庭（M300），其中 5 人患有非综合征性中度至重度智力发育障碍。临床细节有限。Davarniya 等人随后的报告（2015） 纳入了 M300 家族 2 名患者的临床特征，指出他们有轻度畸形的面部特征，包括耳朵突出、睑裂狭窄和眉毛宽大。他们的四肢也受累，患有扁平足，并在青春期出现下肢进行性痉挛。据报道，脑成像显示小脑萎缩和第四脑室扩大。

达瓦尔尼亚等人（2015）报道了 3 个成年兄弟，由伊朗近亲父母（家庭 9000114）所生，MRT68。他们出生体重低，整体生长不良，整体发育迟缓，行走延迟，智力发育中度延迟（智商范围55-70），言语延迟至4至6岁。还存在轻度畸形特征，例如一字状、宽鼻梁和上颌骨发育不良。一名患者患有听力损失。所有人都出现上肢和下肢肌肉无力的症状。脑成像未发现明显异常。

布莱修斯等人（2018） 报道了来自 2 个无关巴基斯坦家庭的 4 名患有 MRT68 的患者。这些患者出生时就患有小头畸形，后来表现出智力发育受损。来自 1 个家庭的 3 名成年同胞没有运动受累，而来自第二个家庭的一名患者则受到更严重的运动和言语迟缓以及肌张力减退的影响。两名成年同胞和一名单身患者患有进行性小头畸形（-4 至 -4.9 SD）。所有人都出现了癫痫发作。该单例患者的脑部影像显示全身白质体积减少、脑室周围白质软化和孤立性下蚓部发育不全。

▼ 遗传

Davarniya 等人报道的 MRT68 在家族中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在患有 MRT68 的伊朗近亲家庭（M300） 受影响的成员中，Najmabadi 等人（2011） 鉴定了 TRMT1 基因中的纯合移码突变（611669.0001）。该家庭是 136 个患有智力障碍的近亲家庭中的一员，他们接受了基因分析。没有对该变体进行功能研究。

3个成年兄弟，由近亲伊朗父母所生（家庭9000114），拥有MRT68、Davarniya等人（2015） 在 TRMT1 基因（611669.0003） 中发现了纯合移码突变。该突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分离。在 100 个伊朗控制中没有发现它。没有进行该变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计该变异会导致功能丧失。

Blaesius 等人在来自 2 个无关的近亲巴基斯坦家庭的 4 名患有 MRT68 的患者中（2018） 鉴定了 TRMT1 基因中的纯合功能丧失突变（611669.0001 和 611669.0002）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。