COFFIN-虹膜综合症 5; CSS5

Coffin-Siris 综合征是一种罕见的先天性疾病，其特征是精神运动发育迟缓、智力障碍、面部特征粗糙以及远端指骨（尤其是第五指）发育不全。 还可能观察到其他特征，包括先天性心脏缺陷、胼胝体发育不全、整体生长不良、身材矮小和小头畸形（Wieczorek 等人的总结，2013）。 SMARCE1 突变患者具有广泛的表现，包括重度至中度智力障碍和心脏缺陷（Kosho 等人总结，2014）。

有关 Coffin-Siris 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 CSS1（135900）。

▼ 临床特征

维佐雷克等人（2013） 报道了一名患有 Coffin-Siris 综合征的 3 岁女孩（患者 K2442）。 她精神运动发育迟缓，伴有智力障碍和失语，整体发育不良，身材矮小，小头畸形（-4.6 SD），面部特征畸形，包括面容粗糙、额发线低、眉毛浓、睫毛长、鼻梁扁平、鼻孔宽大、鼻孔前倾、嘴巴大、下朱红厚、人中短、耳朵异常、头发稀疏。 其他特征包括远端指骨发育不全伴指甲发育不全、房间隔缺损和心右旋。 脑部影像显示小脑小、Dandy-Walker 畸形和胼胝体异常。 维佐雷克等人（2013） 回顾了 Tsurusaki 等人最初报道的 CSS5 患者的临床特征（2012）：该患者还患有严重的智力障碍、典型的颅面畸形、小头畸形、身材矮小、喂养困难和先天性心脏缺陷。 两名患者的手指均修长，所有脚趾甲均营养不良且发育不全。 其中一名患者出现癫痫发作。

▼ 分子遗传学

Tsurusaki 等人在一名患有 CSS5 的日本患者中进行了研究（2012） 鉴定出 SMARCE1 基因中的从头杂合错义突变（Y73C; 603111.0001）。 该突变是通过外显子组测序发现的； 没有对该变体进行功能研究。

维佐雷克等人（2013） 鉴定出一种从头杂合错义突变，影响与 Tsurusaki 等人鉴定的突变相同的密码子（2012）（Y73S; 603111.0006） 一名使用 CSS5 的 3 岁女孩。 该突变是通过全外显子组测序发现的； 没有对该变体进行功能研究。 该患者是 46 名临床诊断为 CSS 且接受测序的患者之一，这表明 SMARCE1 突变在这种疾病中并不常见。