含 THAP 结构域的蛋白质 7; THAP7

HGNC 批准的基因符号：THAP7

细胞遗传学位置：22q11.21 基因组坐标（GRCh38）：22:20,999,103-21,002,117（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

通过搜索数据库，Roussigne 等人（2003） 鉴定了几种含有 N 末端 THAP 结构域的蛋白质，包括 THAP7。推导的 309 个氨基酸 THAP7 蛋白的 THAP 结构域包括 C2CH 签名、AVPTIF 框和其他几个保守氨基酸。

Macfarlan 等人使用 TAF1B（604904） 作为血管平滑肌细胞 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中的诱饵（2005）克隆了THAP7。推导的 309 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 端 THAP 结构域，后面是富含脯氨酸的区域和一个 C 端酸性结构域。Northern印迹分析检测到普遍表达的1.2、1.3和1.6 kb的THAP7转录物，其中在睾丸中表达最高。mRNA斑点印迹分析检测到THAP7在所有检查的组织和细胞系中表达，其中在睾丸中表达最高。THAP7 在白血病细胞系中过度表达。

▼ 基因功能

麦克法兰等人（2005） 发现 THAP7 与组蛋白 H3（参见 142780）和 H4（参见 602822）结合，但不与组蛋白 H2A（参见 613499）或 H2B（参见 609904）结合。突变分析表明，THAP7的酸性结构域与组蛋白H3和H4的N端组蛋白尾结合，并且在体外与293T人胚胎肾细胞核小体中包含的组蛋白尾结合。THAP7 与所有测试的组蛋白 H3 尾肽结合，包括单、二、三或四乙酰化的肽，以及通过磷酸化或甲基化修饰的肽。然而，THAP7 仅结合未修饰、单乙酰化或二乙酰化的组蛋白 H4 肽，而不结合三乙酰化或四乙酰化的 H4 肽。THAP7 在几种细胞系中主要定位于细胞核，在破碎的293T细胞的可溶性核部分和染色质部分中发现了它。在染色质关联分析中，THAP7 与高乙酰化染色质的结合不如与低乙酰化染色质的结合紧密，并且染色质结合需要 C 端酸性结构域。免疫共沉淀和 Pull-down 测定表明，THAP7 在 293T 细胞核裂解物中与 HDAC3（605166） 和 NCOR（参见 NCOR1；600849）相互作用。THAP7 当靶向报告启动子时抑制基础转录，突变分析表明 THAP 和酸性结构域介导转录抑制。麦克法兰等人（2005） 发现 HDAC3 和 NCOR 招募到染色体整合的 THAP7 抑制报告基因的启动子区域显着增加。

▼ 测绘

国际辐射混合定位联盟将 THAP7 基因定位到 22 号染色体（RH15764）。