炎症性肠病 8; IBD8

细胞遗传学定位：16p 基因组坐标（GRCh38）：16:0-36,800,000

▼ 测绘

通过对多个人群的分析，已确定 IBD 与 16 号染色体广泛区域的关联。 NOD2/CARD15 基因（605956） 位于 16q12，是引起 IBD1（266600） 的突变位点。 汉普等人（2002） 研究了 NOD2 不是位于该染色体上的唯一 IBD 基因的可能性。 在高密度连锁研究中，观察到连锁曲线的三峰构型，近端 16p、近端 16q 和中央 16q 的峰值 lod 分数分别为 2.7、3.2 和 3.1。 进一步的研究证实了 NOD2 位点在 IBD 中的重要性，并为近端 16p 上的 IBD 易感位点提供了证据。 该基因座在此指定为IBD8。

在一大群患有 IBD 的意大利家庭中，Annese 等人（2003） 发现 37 个患有溃疡性结肠炎的家族，他们没有已知的 CARD15 基因易感等位基因，却显示出与标记 D16S408 的连锁性（对数值大于 2.5），与 CARD15 相差约 12 cM。 作者提出，IBD1 区域内可能存在与 CARD15 不同的溃疡性结肠炎易感基因。

伊米林斯基等人（2009） 对 3,426 名患者和 11,963 名基因匹配的对照者进行了一项早发性 IBD 的全基因组关联研究，发现染色体 16p11 上 rs8049439 的显着关联（IBD 的组合 p = 2.41 x 10（-9），CD 的组合 p = 2.87 x 10（-9）），位于包含多个基因（包括 IL27）的连锁不平衡块中（60 8273）、SULT1A1（171150） 和 SULT1A2（601292）。 发现早发性 CD 患者的结肠 IL27 表达显着低于对照组（p 小于 0.05）； SULT1A1 和 SULT1A2 的结肠表达在早发 CD（p 分别小于 0.05 和 0.001）和 UC（两个基因 p 均小于 0.0001）中均显着降低。

▼ 分子遗传学

在一项涉及 155 名家族性 IBD 患者和 280 名散发性 IBD 患者的病例对照研究中，Paavola 等人（2001） 没有发现位置候选基因的功能变异、染色体 16p 上白细胞介素 4 受体（IL4R; 147781） 的突变和 IBD 表型之间存在任何显着相关性。