跨膜蛋白 38A; TMEM38A

  • 三聚细胞内阳离子通道 A 型; TRICA
  • MITSUGUMIN 33

HGNC 批准的基因符号:TMEM38A

细胞遗传学位置:19p13.11 基因组坐标(GRCh38):19:16,661,138-16,690,022(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

在筛选参与细胞钙处理的膜蛋白的过程中,Yazawa 等人(2007) 从兔子骨骼肌中鉴定出一种计算分子量为 33,300 的蛋白质,并将其称为三聚体细胞内阳离子通道(TRIC) A 型。作者从包括人类在内的多个物种中鉴定了 TRIC 通道亚型 TRICA 和 TRICB(611236)。 TRICA 包含 3 个提议的跨膜片段,并形成具有子弹状结构的同源三聚体。 小鼠组织的 Northern 印迹分析表明 TRICA 优先在可兴奋组织中表达,包括横纹肌和大脑。 分级肌膜的蛋白质印迹分析表明 TRICA 分布在整个肌浆网中,但不在细胞表面膜中。 在进一步的免疫化学研究中,TRICA 抗体修饰了骨骼肌的肌浆网和核膜。 在使用膜囊泡的有限蛋白水解分析中,Yazawa 等人(2007)发现TRICA的氨基末端位于肌浆网/内质网腔内,而TRICA的羧基末端暴露于细胞质。

▼ 动物模型

矢泽等人(2007) 产生了缺乏 TRICA 的基因敲除小鼠。 Trica-null 小鼠能够存活并且具有生育能力。 Trica/Tricb双敲除小鼠在胚胎第9.5天表现出心跳微弱,随后心肌细胞活力丧失,导致胚胎在第10.5天之后出现终末心脏死亡。 这些数据表明 TRIC 亚型具有互补的生理功能。 TRIC 缺陷的骨骼肌肌浆网表现出钾渗透性降低,以及钙离子“火花”信号和电压诱导的钙释放的改变。 因此,矢泽等人(2007) 得出结论,TRIC 通道可能充当反离子通道,在同步和细胞内储存的钙释放中发挥作用。