波雷蒂-博尔特肖瑟综合症; PTBHS

Poretti-Boltshauser 综合征是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征为小脑发育不良、小脑蚓部发育不全、大多数患者有小脑囊肿、高度近视、可变性视网膜营养不良和眼球运动异常。 受影响的人运动发育迟缓，并且经常出现言语迟缓。 认知功能的范围可以从正常到智力障碍（Aldinger 等人的总结，2014）。

▼ 临床特征

波雷蒂等人（2014）回顾性分析了来自5个无血缘关系家庭的7名脑部影像学检查发现患有小脑囊肿的儿童的临床特征。 最突出的特征包括小脑性共济失调、智力障碍和语言发育迟缓。 5 名患者患有动眼神经失用症，3 名患者患有严重近视。 三名患者的血清肌酸激酶轻度升高，但没有一人出现肌无力。 脑部影像学检查显示皮质-皮质下小脑囊肿和小脑发育不良。

阿尔丁格等人（2014） 报道了来自 5 个不相关家庭的 7 名患者，其表型与 Poretti 等人描述的表型相似（2014）。 3 名无血缘关系的儿童均患有运动发育迟缓，2 名儿童患有言语迟缓，他们在脑部影像学检查中发现患有小脑发育不良并伴有小脑囊肿。 这些孩子的年龄从 25 个月到 36 个月不等。 随后发现来自2个家庭的4名患有类似疾病的患者：1个家庭有2名年龄分别为4.5岁和5.5岁的姐妹，另一个家庭有1名年龄分别为29岁和23岁的姐妹和兄弟。 这4名患者也有运动发育迟缓病史，3名患者有语言发育迟缓史。 二十多岁的兄弟姐妹智商正常； 1 人患有阿斯伯格综合症。 所有 7 名患者均患有眼球运动异常，包括斜视、动眼神经失用、弱视和/或眼球震颤以及近视。 所有患者还患有某种形式的视网膜营养不良，伴有视网膜萎缩、色素增加或黄斑异位。 三名患者出现肌张力低下，但没有一人血清肌酸激酶升高。 肌肉活检未见报道。 所有患者的头颅MRI均显示小脑发育不良和小脑蚓部发育不全； 4人患有小脑囊肿。 脑成像中发现的其他更多变化的特征包括小脑上脚抬高或张开、第四脑室增大、脑桥短、眼睛大以及脑室周围白质异常斑片状增加。

▼ 遗传

Aldinger 等人报告的 PTBHS 在家庭中的遗传模式（2014） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Aldinger 等人对来自 5 个无关家庭的 7 名患有 Poretti-Boltshauser 综合征的患者进行了研究（2014）鉴定了LAMA1基因中的纯合或复合杂合突变（参见例如150320.0001-150320.0005）。 所有突变都导致过早终止或剪接缺陷，与功能丧失一致。 这些突变是通过全外显子组测序发现的。 未进行变体的功能研究或患者细胞的研究。 阿尔丁格等人（2014） 指出其他层粘连蛋白编码基因的突变会导致一系列脑畸形（参见例如 LAMB1, 150240 和 LAMC3, 604349）。