孕激素和 ADIPOQ 受体家族，成员 3; PAQR3

• RAF 激酶捕获高尔基体； RKTG

HGNC 批准的基因符号：PAQR3

细胞遗传学位置：4q21.21 基因组坐标（GRCh38）：4:78,887,224-78,939,437（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索编码与 ADIPOR1（607945） 和 ADIPOR2（607946） 类似的 7 次跨膜结构域的序列，Tang 等人（2005） 确定了 PAQR3。 推导的 311 个氨基酸蛋白仅在中央 7 次跨膜结构域中与 ADIPOR1 和 ADIPOR2 具有显着相似性。 数据库分析揭示了小鼠直系同源物，其与人类 PAQR3 具有 97% 的氨基酸同一性。 RT-PCR 分析检测到在所有 20 个受检查的人体组织中均存在 PAQR3 的强表达，其中在大脑、睾丸、小肠、皮肤和胸腺中表达最高。

通过 HEK293T 细胞 RNA 的 RT-PCR，Feng 等人（2007） 克隆了 PAQR3，他们将其称为 RKTG。 对小鼠组织的 Northern 印迹分析发现，在肾脏、大脑、睾丸和肝脏中表达最高。 免疫荧光分析显示，HEK293T 细胞中内源性 RKTG 定位于高尔基体。

▼ 基因功能

冯等人（2007） 发现 HEK293T 细胞中 RKTG 的过度表达负向调节 EGF（131530） 诱导的 ERK（参见 601795）磷酸化和激活。 RKTG 与内源性上游 ERK 激活剂 RAF1（164760） 相互作用，并将 RAF1 隔离在高尔基体中，从而排除 RAF1 与 ERK 激活所需的内源 RAS（HRAS; 190020） 和 MEK1（MAP2K1; 176872） 的相互作用。 突变分析表明 RKTG 的 71 个氨基酸 N 端结构域介导 RKTG 与 RAF1 的结合以及 RKTG 高尔基体定位。

▼ 基因结构

唐等人（2005）确定PAQR3基因包含6个编码外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Tang 等人（2005） 将 PAQR3 基因定位到染色体 4q21.21。

▼ 动物模型

冯等人（2007） 发现 Rktg -/- 小鼠在 6 个月大时没有明显的表型。 在大脑和肝脏中，雌性 Rktg -/- 小鼠以及雄性 Rktg -/- 和 Rktg +/- 小鼠中的 Erk 磷酸化升高，但雌性 Rktg +/- 小鼠中没有升高。 在 Rktg -/- 小鼠胚胎成纤维细胞（MEF） 中，最大 Egf 诱导的 Erk 激活得到增强并延长。 Egf 诱导的 Akt 磷酸化（参见 164730）在 Rktg -/- 细胞中并未增强，表明 Rktg 主要影响 Ras-Raf-Erk 通路，而不是 Ras-PI3 激酶（参见 601232）-Akt 通路。 冯等人（2007） 得出结论，RKTG 对于细胞增殖的 MAPK 途径的负调节是必要且充分的。

江等人（2011） 发现 Rktg -/- 小鼠的 MEF 和角质形成细胞在溶血磷脂酸诱导的 G 蛋白偶联受体（参见 LPAR1；602282）刺激后表现出增强的 Akt 激活。 Akt 依赖性途径的激活导致 p53（TP53; 191170） 磷酸化、积累和活性升高，并导致细胞衰老。