周期性鱼鳞病，伴有表皮松解性角化过度

• CIEHK
• 表皮松解性鱼鳞病，环状； AEI

▼ 临床特征

西伯特等人（1999） 描述了来自 2 个家庭的 4 名个体患有一种独特的临床疾病，其组织学结果为表皮松解性角化过度，这是光学和电子显微镜下大疱性先天性鱼鳞病样红皮病（113800） 的标志性特征。 受影响的个体在出生时表现出红斑和浅表糜烂，在生命的最初几个月内有所改善； 后来，身体其他部位出现掌跖角化过度，伴有斑片状红斑和鳞屑。 三名受影响的个体表现出戏剧性的阵发性环状多环红斑，并伴有鳞片，这些斑块合并累及大部分身体表面。 耀斑持续了几周到几个月。 在此期间，除了掌跖角化过度之外，皮肤正常。 在两名先证者的基底上角质形成细胞中观察到异常的角蛋白丝聚集体。

约翰等人（1997）报道了一个具有相似表型的家族，其特征是儿童时期出现水疱，并伴有多环性红斑角化过度，但没有掌跖受累。 先证者患有大疱性鱼鳞病，并且具有与躯干和四肢近端出现大量环状和多环红斑、过度角化斑块相关的疾病活动期。

▼ 分子遗传学

在一个患有周期性鱼鳞病并伴有表皮松解性角化过度的家庭的先证者中，Sybert 等人（1999） 在角蛋白 1 基因中发现了一个 1436T-C 转换突变，该突变预测密码子 479 处的氨基酸从异亮氨酸变为苏氨酸（I479T; 139350.0005）。 螺旋 2B 高度保守部分（称为螺旋终止基序）的这种改变创建了一个新的 BsmAI 限制位点。 在第二个家庭中，Sybert 等人（1999） 检测到 1435A-T 翻译，预测异亮氨酸 479 被苯丙氨酸取代（I479F; 139350.0006）。 这种突变由先证者、他的母亲和他的姨妈携带。 两种突变均以杂合性被发现。

KRT10 蛋白 2B 螺旋片段 arg83 突变为 glu（R83E；148080.0014），导致了 Joh 等家族的表型（1997）。 KRT10 编码 KRT1 的伴侣角蛋白； 两者都存在于基底上细胞中。