UBX 结构域蛋白 4; UBXN4

• UBX 域包含蛋白 2； UBXD2
• KIAA2042
• 埃拉辛

HGNC 批准的基因符号：UBXN4

细胞遗传学位置：2q21.3 基因组坐标（GRCh38）：2:135,741,854-135,785,055（来自 NCBI）

▼ 说明

UBXD2 是内质网（ER） 的一种整合膜蛋白，可结合含缬洛辛的蛋白（VCP; 601023） 并促进 ER 相关蛋白降解（ERAD）（Liang et al., 2006）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从未成熟骨髓性白血病细胞系 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1996） 克隆了 UBXD2，他们将其命名为 KIAA0242。 Northern 印迹分析检测到 UBXD2 在人体组织中普遍表达。

通过EST数据库分析，Liang等人（2006） 克隆了全长 UBXD2，他们将其称为erasin。 推导的 508 个氨基酸蛋白质包含一个假定的卷曲螺旋区域、一个 UBX 结构域和一个疏水结构域。 UBXD2 与小鼠同源物具有 93% 的氨基酸同一性。 Northern 印迹分析在所有检查的人体组织中检测到 3.9 kb 的转录物。 蛋白质印迹分析在所有测试的人类细胞系中鉴定出一条主要的 64-kD 条带，在 HEK293 细胞中表达最高。 在所有检查的小鼠组织中均检测到了 Ubxd2 蛋白，其中脑部表达最高。 HEK293 和 HeLa 细胞的免疫荧光研究表明，UBXD2 在细胞质中具有网状染色模式。 其他研究发现 UBXD2 是 ER 和核膜的整合膜蛋白，并且 UBXD2 的 N 端和 C 端均面向细胞质或核质。 使用缺失突变体和细胞靶向研究，Liang 等人（2006） 表明 UBXD2 的疏水结构域将其靶向 ER。

▼ 基因功能

通过免疫共沉淀和 GST 下拉研究，Liang 等人（2006） 发现 UBXD2 的 UBX 结构域是与 VCP 结合所必需的。 UBXD2 由内质网应激诱导剂（如衣霉素）诱导。 UBXD2 的 RNA 干扰抑制 CD3-δ（CD3D; 186790） 的 ERAD，而 UBXD2 的过表达略微增加 CD3-δ 周转。 对阿尔茨海默病患者（AD; 104300） 和对照组脑组织的免疫组织化学研究表明，与对照神经元相比，UBXD2 在表现出 AD 神经原纤维变性的神经元中积累。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析，Nagase 等人（1996） 将 UBXD2 基因定位到 2 号染色体（2006） 指出 UBXD2 基因对应到染色体 2q21.3-q22.1。