46、XX 性别逆转 1; SRXX1

46,XX 性逆转，SRY 阳性
XX 男性，SRY 阳性
46,XX 睾丸性发育障碍
46,XX 性腺发育不全，完全性，SRY 阳性

此条目中代表的其他实体：

46,XX 真两性畸形，SRY 阳性，包括
卵睾性发育障碍，包括
卵睾 DSD，包括

▼ 描述

性发育障碍（DSD）是一种“染色体、性腺或解剖性别发育不典型的先天性疾病”。46,XX DSD 是一种性腺（卵巢）发育障碍，可能是完全性的，也可能是部分性的（Lee et al., 2006）。性别反转 46,XX 个体可以表现为表型正常的男性、生殖器模糊的男性或真正的雌雄同体（Ahmad 等，2012）。

46,XX 男性性逆转是一种表型正常的男性具有女性基因型的病症。“真正的雌雄同体”必须具有成熟的卵巢和成熟的睾丸组织，并分别具有卵泡和肾小管的组织学证据（van Niekerk 和 Retief，1981）。这是一种遗传异质性疾病。

46,XX 性别逆转的遗传异质性

另一种形式的 46,XX 性逆转（SRXX2; 278850）是由染色体 17q24 上 SOX9 基因（608160）上游调控区域的重复或三倍引起的。SRXX3（300833）是由染色体 Xq26 上 SOX3（313430）调控区的重复或缺失引起的。SRXX4（617480）是由染色体 9q33 上的 NR5A1 基因（184757）突变引起的。SRXX5（618901）是由染色体 15q26 上的 NR2F2 基因（107773）突变引起的。

▼ 命名法

根据国际双性人共识会议的讨论结果，Lee 等人（2006）提出术语“性发育障碍”（DSD）来取代以前使用的术语“假两性”、“间性”和“性别逆转”。

▼ 临床特征

Van Niekerk 和 Retief（1981）发现卵睾是真正雌雄同体最常见的性腺，在 406 例病例中发现于 44.3%。大多数受影响个体的基因型是 46,XX，但许多人具有 46,XY（参见 400044）或 46,XX/46,XY 的嵌合体。在 106 例病例中，60% 被认为具有男性表型，40% 被认为具有女性表型，这与 Y 染色体的存在或不存在无关，尽管 Y 染色体的存在往往与男性表型相关。克罗布等人（1994）确定大约 60% 的受影响个体是 46,XX，33% 是嵌合体 46,XX/46,XY，7% 是 46,XY。

阿门达雷斯等人（1975）和加列戈斯等人（1976）报道了一个有 3 个受影响兄弟姐妹的家庭。先证者具有男性表型和性别角色，双侧阴囊卵睾有可触及的结节，并且缺乏苗勒管结构。外周血淋巴细胞和性腺成纤维细胞核型为46,XX。

沃罗纳等人（2007）比较了 46,XX 男性综合征和更常见的 47,XXY-Klinefelter 综合征的临床、激素和表观遗传特征。46,XX 男性明显小于 Klinefelter 患者或健康男性，身高和体重与女性对照相似。睾丸下降不良的发生率明显高于 Klinefelter 患者和对照组。与对照组相比，男性乳房发育症更为常见，而与 Klinefelter 患者相比，男性乳房发育症的趋势不显着。所有 XX 男性均不育，且大多数性腺功能减退。XX 男性中雄激素受体（AR; 313700）等位基因的失活模式明显比 Klinefelter 患者和女性更偏向。10 名杂合 XX 男性患者中有 7 名表现出超过 80% 的极端偏差，对较短或较长的 AR 等位基因没有偏好。AR CAG重复多态性的长度与性腺功能低下的性状呈正相关。沃罗纳等人（2007）得出结论，非随机 X 染色体失活率在 XX 男性中很常见，可能是由于 SRY 基因易位所致。

阿克斯格莱德等人（2008）评估了 86 名 47,XXY 男性、14 名 46,XX 男性和 9 名 47,XYY 中异常染色体构成对纵向生长与生殖激素、IGF1（147440）和 IGFBP3（146732）的关系的作用。他们发现，具有 47,XXY 和 47,XYY 核型的男孩在儿童早期生长加速，而 46,XX 男性比对照组矮。这些异常的生长模式并未反映在 IGF1 和 IGFBP3 的循环水平中。46，XX和47，XXY核型的男孩在青春期出现性腺功能减退，但47，XYY男孩的雄激素分泌保持正常。阿克斯格莱德等人（2008）提出，这些患者的身材异常可能是由于潜在的染色体畸变导致生长相关基因过度表达而导致基因表达异常的结果。

艾哈迈德等人（2012）报道了一名 19 岁 46,XX 中东男性，近亲出生，表现为双侧男性乳房发育、面部毛发稀疏和性欲低下。他的腋毛和阴毛正常，外生殖器为男性，阴茎长度正常，但睾丸小而软，萎缩。睾酮水平较低，而卵泡刺激素（FSH；参见 136530）和黄体生成素（LH；参见 152780）均显着升高。盆腔 MRI 未显示任何苗勒管结构，泌尿系统显示正常。精液分析显示无精症，射精量正常（3 mL），果糖阳性。

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使用 Y 特异性 DNA 克隆进行原位杂交研究，Andersson 等人（1986）在 3 XX 名男性中证明了 Y 物质转移到 Xp 末端。通过对 XX 雄性的材料从 Yp 易位到 Xp 的研究，以及通过对 XY 雌性的 Y 染色体短臂部分缺失的研究，Simpson 等人（1987）能够分离 HY 抗原（426000）和睾丸决定因子（TDF）或 SRY 的遗传位点。HY抗原定位于着丝粒区域或Y染色体长臂的近端部分，而SRY定位于Y染色体短臂的更远端。

▼ 细胞遗传学

涅托等人（2004）报道了一名 12 岁表型男性，他的生殖器不明确、阴茎较小、阴唇皱襞和泌尿生殖窦受到评估。他的血清睾酮水平较低。探查手术显示出右侧输卵管、发育不良的子宫、左侧卵巢和右侧卵睾。常规核型显示 46,XX，但来自外周血白细胞和卵睾的 DNA 证明存在 Ycen 和 Yqh 且不存在所有 Yp 序列（delYp）的第二种细胞系。FISH 分析证实不存在 SRY 基因。进一步分析发现，大部分细胞为46，XX，但也有部分细胞为XX，delYp。此外，还有45,X和47,XXX细胞系。涅托等人（2004）得出结论，该患者的不同细胞系源自早期胚胎发生，并且表型不能归因于 SRY 基因。他们认为 X 多体性也可能参与性腺发育。

▼ 分子遗传学

46,XX 真正的雌雄同体中大约有 10% 具有 SRY 基因（Nieto 等，2004）。

偶尔具有明显正常女性染色体补体（和 Klinefelter 表型）的人的男性化机制被认为是由于父系减数分裂时 XY 相互交换所致（Ferguson-Smith，1966）。

井上等人（1998）报道了一位出生于 46,XX 的真正的雌雄同体，其生殖器不明确，被发现右侧有一个睾丸，左侧有一个卵睾。外周血白细胞 DNA 中未检测到 SRY，但在卵睾组织中发现了 SRY，表明嵌合现象。

玛格丽特等人（2000）研究了 46,XX 真正的雌雄同体，发现 Yp 特异性序列，包括 SRY 基因，已在 Xq28 水平转移到 X 染色体之一的长臂。患者的衍生 X 染色体缺乏 q 端粒序列。作者认为这是 Yp/Xq 易位的第一份报告。患者体内睾丸和卵巢组织的共存可能是由于携带 Y 的 X 染色体的差异性失活所致，其中 Xq 端粒序列缺失。

艾哈迈德等人是一名 46,XX 中东男子（2012）进行的 FISH 分析表明 1 条 X 染色体上存在 SRY 区域，与 46,XX（SRY+）的诊断一致。

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芬兰的历史，de la Chapelle 等人（1978）在一个谱系中观察到三名 XX 男性，符合常染色体隐性遗传。所有三名 XX 男性及其母亲均被发现具有 HY 抗原（426000），而他们的父亲似乎具有过量的 HY 抗原。这些数据被解释为表明 HY 结构基因座构成了睾丸决定基因家族，并且 XX 性反转的显性或隐性模式可以通过 Y 常染色体（或 YX）易位产生，具体取决于转移的 HY 基因的特定部分。Evans 等人提出了 Xp 结构异常的细胞遗传学证据（1979）但无法得到 de la Chapelle 等人的证实（1979）。

弗拉卡罗等人（1979）在 2 46,XX 同胞中发现 HY 阳性，其中一名女性，一名男性，但两者的外生殖器和卵睾不明确。母亲呈 HY 阴性。他们假设潜在的突变是由父亲以常染色体显性遗传方式遗传的。