血小板减少症，巴黎-特鲁索型; TCPT

• 染色体 11q23 缺失综合征

细胞遗传学位置：11q23 基因组坐标（GRCh38）：11:114,600,000-121,300,000

▼ 临床特征

法维尔等人（1993） 报道了一名 30 岁妇女和她 1 岁儿子患有慢性血小板减少症并伴有轻度出血并发症的病例。 血小板中含有巨大的红色颗粒，骨髓中巨核细胞增多，并有许多微小巨核细胞。 由于血小板寿命正常，Favier 等人（1993） 将结果解释为血小板生成无效的指示。 两名患者的 11q23 条带均有缺失。 母亲表现出不寻常的面部特征，包括距离过远、人中长和耳朵位置低。 尽管她能读和写，但智力低下的特点是无法数数。 10岁时，她因主动脉峡部狭窄（缩窄）接受了手术，没有出血并发症。 儿子表现出宫内生长迟缓，具有与母亲相同的畸形面部特征，但也有肝肿大和小指并指。 该家族其他成员均未发现血小板减少症或染色体畸变。 一岁时精神运动发育迟缓。 法维尔等人（1993） 指出 Wardinsky 等人（1990） 检查了 35 例 11q23 缺失患者的报告。 47% 的病例伴有血小板减少症。 在法维尔等人报道的母子中（1993），布雷顿·戈里乌斯等人（1995） 鉴定出 11q 的末端缺失。

Krishnamurti 等人使用电子显微镜检查 11q23.3-qter 缺失婴儿的血小板和雅各布森综合征（147791） 的临床特征（2001） 发现了与 Paris-Trousseau 综合征中描述的相同的巨大 α 颗粒。 他们认为 TCPT 可能是 Jacobsen 综合征的一种变体，并且所有 11q23.3 缺失病例中的血小板减少症都是由于巨核细胞生成障碍，在骨髓中长期停留期间形成巨大的 α 颗粒。

法维尔等人（2003） 报道了 10 名无血缘关系的 11q23 缺失儿童，他们的外周血涂片显示血小板异常，伴有巨大的 α 颗粒，骨髓检查显示巨核细胞生成异常，有许多微小巨核细胞。 除血小板减少外，临床特征还包括智力低下、面部畸形、指趾畸形和幽门狭窄。 这 10 名儿童中有 9 名被发现为 FLI1 基因缺失杂合子（193067）。 法维尔等人（2003）指出这组患者与雅各布森综合征患者之间的临床、血液学和细胞遗传学相似性，并指出他们的研究结果表明这两种综合征之间存在明显的重叠。

拉斯洛娃等人（2004） 表明，慢病毒介导的 TCPT 患者 CD34 阳性（142230） 细胞中 FLI1 的过度表达在体外恢复了巨核细胞生成，表明 FLI1 半合子缺失导致了该疾病的造血缺陷。 对前 mRNA 和单细胞 RT-PCR 的 FISH 分析显示，FLI1 表达在 CD41 阳性（见 607759）/CD42 阴性祖细胞中主要是单等位基因，而在巨核细胞生成的其他阶段主要是双等位基因。 在 TCPT 细胞中，FLI1 的半合子缺失产生了完全缺乏 FLI1 转录的 CD41 阳性/CD42 阴性细胞亚群。 拉斯洛娃等人（2004）提出，那些 CD41 阳性/CD42 阴性细胞中缺乏 FLI1 表达可能会阻止它们的分化，导致 TCPT 巨核细胞分为 2 个亚群：一个正常，另一个由经历大量裂解的小型未成熟巨核细胞组成，可能分别源自 FLI1 阳性和 FLI1 阴性 CD41 阳性/CD42 阴性细胞。