共济失调-动眼神经失用 4; AOA4

共济失调-动眼神经失用症 4（AOA4） 是一种常染色体隐性遗传神经系统疾病，其特征是在第一个十年内出现肌张力障碍和共济失调。 其他特征包括动眼神经失用和周围神经病变。 有些患者可能会出现认知障碍。 这种疾病是进行性的，大多数患者在第二个或第三个十年开始依赖轮椅（Bras 等人的总结，2015）。

有关共济失调-动眼神经失用症遗传异质性的讨论，请参阅 AOA1（208920）。

▼ 临床特征

布拉斯等人（2015） 报道了来自 8 个不相关的葡萄牙血统家庭的 11 名患有共济失调-动眼神经失用症的患者。 发病年龄为 1 至 9 ，大多数患者表现为明显的肌张力障碍，但随着时间的推移而减弱。 其他特征包括共济失调、动眼神经失用以及伴有振动感减弱和反射消失的周围神经病变。 这种疾病进展迅速，大多数患者在第二个或第三个十年由于严重的肌肉无力和萎缩而只能坐在轮椅上。 7 名患者表现出认知障碍，其中 2 名患者患有痴呆症。 脑成像显示所有患者都有小脑萎缩。 实验室研究显示，仅部分患者的甲胎蛋白（104150） 和胆固醇升高。

▼ 遗传

Bras 等人报道的 AOA4 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 群体遗传学

布拉斯等人（2015） 得出的结论是，AOA4 是葡萄牙人中最常见的 AOA 形式。

▼ 分子遗传学

Bras 等人在来自 8 个无关葡萄牙家族的 11 名患有常染色体隐性共济失调-动眼神经失用症 4 的患者中（2015） 鉴定了 PNKP 基因中的纯合或复合杂合突变（参见例如 605610.0002 和 605610.0005-605610.0008）。 这些突变是通过纯合性作图和外显子组测序相结合发现的，在拥有可用样本的所有家族中与该疾病一起分离。 没有进行变体的功能研究。