含 SH2 结构域的蛋白 3C; SH2D3C

• 含 SH2 结构域的蛋白质 3
• 新型含 SH2 蛋白 3； NSP3
• 含有 SH2 结构域的 EPH 受体结合蛋白 1； SHEP1
• CAS/HEF1 相关信号传感器； CHAT

HGNC 批准的基因符号：SH2D3C

细胞遗传学位置：9q34.11 基因组坐标（GRCh38）：9:127,738,316-127,778,665（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

衔接蛋白通过衔接蛋白中的 1 个或多个结构域（例如，Src 同源（SH） 结构域；参见 604514）介导膜受体和转录因子之间的相互作用。 Lu 等人通过在 EST 数据库中搜索具有信号转导基序的序列（1999） 鉴定了编码推导的 698 个氨基酸蛋白质的 cDNA，他们将其命名为 NSP3（新的包含 SH2 的蛋白质 3）。 序列分析表明，NSP3 还包含一个潜在的 SH3 相互作用结构域。 Northern 印迹分析在多种组织中检测到显着水平的 3.2-kb 和 3.8-kb NSP3 转录物。

榊原等人（2003） 从脾文库中分离出编码小鼠 Sh2d3c 或 Chat 造血亚型的 cDNA。 造血亚型，Sakakibara 等人（2003） 称为 Chat-H，包含 854 个氨基酸，并且与 Chat 相比具有扩展的 N 末端结构域。 Chat 和 Chat-H 均具有 N 端 SH2 结构域、具有 4 个潜在 Erk（参见 601795）磷酸化位点的中央丝氨酸/脯氨酸丰富区域，以及 C 端 Cas/Hef1（NEDD9；602265）关联结构域。 通过 SDS-PAGE 测定，Chat-H 在转染的 293T 细胞中表达为 115 kD 蛋白。 榊原等人（2003） 指出 Chat 广泛表达为 78 kD 蛋白质。

榊原等人（2003） 发现人类 T 细胞系中小鼠 Chat-H 的表达导致刺激后 IL2（147680） 产量增加和 JNK（MAPK8; 601158） 激活。 该活性依赖于 Chat-H 的 N 端 SH2 结构域。 在人类 T 细胞中，Chat-H 与 PYK2H（PYK2 的一种造血亚型）形成复合物，并增强 PYK2H（JNK 通路的上调因子）的 tyr402 的磷酸化。 榊原等人（2003） 提出 CHAT-H 通过整合共刺激信号积极控制 T 细胞功能。

▼ 测绘

Gross（2012） 根据 SH2D3C 序列（GenBank AF124251） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 SH2D3C 基因对应到染色体 9q34.11。

▼ 动物模型

Browne 等人使用 Shep1 缺陷的小鼠和 B 细胞中特别缺乏 Shep1 的小鼠（2010） 表明 Shep1 的缺失会导致成熟边缘区（MZ） B 细胞显着减少，但 MZ B 细胞前体细胞不会丢失。 缺乏 Shep1 的 B 细胞在向 Cxcl13（605149） 和 S1p 迁移方面存在缺陷（参见 S1PR1；601974）。 Shep1 是 Casl（602265） 的基础丝氨酸和酪氨酸磷酸化以及 B 细胞受体和 S1p 受体诱导的 Casl 丝氨酸/苏氨酸磷酸化增加所必需的。 Shep1 在 B 细胞中与 Casl 组成型结合，并且这种结合是 Casl 丝氨酸/苏氨酸磷酸化所必需的。 布朗等人（2010） 得出结论，SHEP1 是协调 MZ B 细胞粘附和迁移的信号网络的一个组成部分。