富含半胱氨酸的分泌蛋白 1; CRISP1

• 酸性附睾糖蛋白样1； AEGL1

HGNC 批准的基因符号：CRISP1

细胞遗传学定位：6p12.3 基因组坐标（GRCh38）：6:49,833,938-49,877,095（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

啮齿动物膜蛋白酸性附睾糖蛋白（AEG）参与精子和卵子的融合。 林等人（1996） 克隆了人类 AEG 样糖蛋白的 cDNA，他们将其称为 ARP（AEG 相关蛋白）。 使用简并 PCR 和基于啮齿动物 CRISP 基因保守区域的引物获得 cDNA。 然后将该产品用于筛选人附睾 cDNA 文库。 发现 cDNA 编码预测的 249 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质与啮齿动物 Aeg 和 Tpx1 蛋白质（它们本身大约有 55% 相同）有约 40% 的同一性。 因此 ARP 是 AEG 的直向同源物，但不是真正的同源物。 Northern 印迹显示仅在附睾中存在 1.4-kb mRNA。 蛋白质印迹显示附睾、输精管、精浆和精子的所有区域中都有 2 个蛋白质（一条强的 30kD 条带和一条弱的 26kD 条带，后者对应于未修饰蛋白质的预测 M（r））。 N-连接寡糖的酶去除将较大的产物降低至 26 kD，并表明糖在位置 211 处附着在天冬酰胺上。 Hayashi 等人（1996） 提出，由于睾丸中不存在 ARP，精子在通过附睾时必须结合 ARP。 免疫组织化学显示，ARP 在精子头部的顶体后区域最丰富。

▼ 测绘

林等人（1996） 通过荧光原位杂交将 CRISP1（AEGL1） 基因定位到 6p21.2-p21.1。 该区域与小鼠 17 号染色体同线，相关的 Aeg2 和 Tpx1（187430） 基因位于该区域。 然而，通过 Southern blot 分析无法在啮齿动物 DNA 中检测到 AEGL1 相关序列。 林等人（1996） 提出AEGL1 产品可能是啮齿动物AEG 的功能对应物。

▼ 基因家族

至少有 2 种精子表面蛋白参与卵子和精子的融合。 其中之一是 Fertilin（601533），一种异二聚体整合膜蛋白； 二是啮齿动物膜蛋白AEG，由附睾细胞产生，受雄激素调节。 林等人（1996） 指出没有证据表明 AEG 在人类中存在。 小鼠 AEG 由 Aeg1 编码，当精子通过附睾时覆盖在精子头部的顶体后区域。 在啮齿动物中，AEG 抗体会阻止受精，而纯化的 AEG 会与卵子表面结合并抑制融合。 小鼠中有两个相关基因已知，并对应到 17 号染色体：Aeg2 仅在下颌下腺中表达，而 Tpx1 由睾丸中的单倍体生殖细胞表达。 该基因家族被称为富含半胱氨酸分泌蛋白的 CRISP（Hayashi 等，1996）。