拉帕迪利诺综合症

Kaariainen 等人在一名兄弟姐妹和 3 名散发患者中进行了研究（1989）描述了一种以桡骨和髌骨发育不全或发育不全为主要特征的综合征。 其他发现包括拇指缺失、关节脱位、面部异常（长脸、睑裂狭窄、鼻子细长、下巴小和耳朵异常）、腭裂或高弓形、婴儿期腹泻、身材矮小和智力正常。 父母无近亲关系，所有病例的父母均身体健康，但1例散发病例的父亲有1个膝关节习惯性脱位。 这些家庭来自芬兰的不同地区。 这个不寻常的缩写词是这样衍生的：RA代表桡骨，PA代表髌骨缺失/发育不良和腭裂/高弓形，DI代表腹泻以及关节脱位，LI代表身材矮小和四肢畸形，NO代表长而细长的鼻子和正常智力。

Kaariainen（1993）在芬兰62例桡骨发育不全/发育不全患者中，总共发现11例RAPADILINO综合征。 11例中，至少5例出现指间关节僵硬，至少4例出现斑驳或点状色素沉着，至少2例出现听力缺陷。这11例病例分布在8个家庭； 其中男性 3 名，女性 8 名。 在3个有兄妹对的家庭中，姐姐总是比哥哥受到的影响更严重。 8户父母均身体健康； 其中两个家庭是近亲。

瓦尔加斯等人（1992）报道了一个孤立的病例，一名男孩患有严重的桡骨发育不全、拇指和髌骨缺失、身材矮小、持续腹泻、鼻子细长、智力正常。

▼ 分子遗传学

西托宁等人（2003） 指出 RAPADILINO 综合征和 Rothmund-Thomson 综合征（268400） 之间的临床相似性，这可能是由 RECQL4 基因突变引起的。 在对 10 个患有 RAPADILINO 综合征的芬兰家庭的 RECQL4 基因突变进行筛查时，他们发现了 4 种不同的突变，即内含子 7（603780.0009） 中的剪接位点突变和 3 个无义突变。 13 名患者中有 9 名是纯合子，另外 4 名是剪接位点突变杂合子。

西托宁等人（2009） 在 35 名临床诊断疑似 RTS、RAPADILINO 或 BGS 的芬兰患者中，有 16 名（46%） 确定了 RECQL4 突变的纯合性或复合杂合性。 作者指出，最常见的 RECQL4 突变，即内含子 7（603780.0009） 中的 1390+2delT，在孤立的芬兰人群中富集，并且所有芬兰 RAPADILINO 患者都携带至少 1 个突变副本。 Siitonen 等人回顾了 15 名芬兰 RAPADILINO 患者的癌症状况报告（2009）发现2名患者患有骨肉瘤，4名患者患有淋巴瘤，表明癌症发病率高达40%。