寡聚高尔基复合体 1 的组成部分; COG1

低密度脂蛋白受体缺陷B-补体蛋白； LDLB
KIAA1381

HGNC 批准的基因符号：COG1

细胞遗传学位置：17q25.1 基因组坐标（GRCh38）：17:73,193,054-73,208,506（来自 NCBI）

▼ 说明

多蛋白复合物是高尔基体结构及其细胞内转移和糖蛋白修饰能力的关键决定因素。已鉴定出几种复合物，包括高尔基体转运复合物（GTC）、参与糖基化反应的 LDLC 复合物以及参与囊泡转运的 SEC34 复合物。这 3 个复合体是相同的，被称为保守寡聚高尔基体（COG）复合体，其中包括 COG1（Ungar 等，2002）。

▼ 克隆与表达

Chatterton 等人使用表达克隆策略（1999）获得了编码Ldlb的小鼠cDNA。通过EST数据库检索，他们获得了人类同源物。推导的 980 个氨基酸的细胞质人类蛋白与小鼠序列有 82% 的一致性。小鼠基因在 ldlB 中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中的表达纠正了其 LDLR（606945）缺陷，其中包括 N- 和 O- 糖基化缺陷。查特顿等人（1999）发现含有 Ldlc（606974）的胞质复合物需要 Ldlb 来进行高尔基体关联。

通过寻找有可能编码大脑中表达的大蛋白的 cDNA，Nagase 等人（2000）鉴定了编码 LDLB 的部分 cDNA，他们将其命名为 KIAA1381。 RT-PCR 分析检测到普遍存在的表达，在肝脏、睾丸和卵巢中表达最高。在大脑内，杏仁核、丘脑底核、丘脑和小脑的表达最高。

Ungar 等人通过 SDS-PAGE 分析牛脑细胞质（2002）鉴定了 COG 复合体的 8 个亚基。免疫荧光显微镜证明 COG1 与 COG7（606978）、COG3（606975）和 COG5（606821）共定位，高尔基体标记分布在核周。免疫沉淀分析表明所有 COG 亚基均与 COG2（LDLC）相互作用。免疫印迹分析证实 COG1 在 ldlB CHO 细胞突变体中不表达，并且其缺失不会改变 COPB（600959）的水平，而 COPB（600959）也参与分泌。翁加尔等人（2002）得出结论，COG 复合体对于高尔基体的结构和功能至关重要，并且可以影响细胞内膜转移。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 COG1 基因定位到 17 号染色体（A004R48）。

▼ 分子遗传学

Foulquier 等人在患有先天性糖基化 IIg 型疾病（CDG2G; 611209）的患者中（2006）鉴定出 COG1 基因中的纯合突变（606973.0001）。

在 2 名患有 CDG2G 的患者中，作者将其命名为脑肋颌骨样综合征（611209），Zeevaert 等人（2009）鉴定了 COG1 基因中的纯合剪接位点突变（606973.0002）。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 先天性糖基化障碍，IIg 型
COG1，1-BP INS，2659C
Foulquier 等人在患有先天性糖基化 IIg 型疾病（CDG2G; 611209）的患者中（2006）在 COG1 基因中发现了纯合 1-bp 插入（2659insC），导致蛋白质过早终止并丢失 80 个氨基酸。细胞研究表明，该突变破坏了其他几个 COG 亚基的稳定性，并改变了它们的亚细胞定位和 COG 复合物的整体完整性。父母双方都是突变杂合子。

.0002 先天性糖基化障碍，IIg 型
COG1、IVS6DS、G-A、+5
Zeevaert 等人在 2 名患有先天性糖基化 IIg 型疾病（CDG2G; 611209）的患者中（2009）在 COG1 基因的内含子 6（1070+5G-A）中鉴定出纯合的 G 到 A 转变，导致外显子 6 的跳跃、移码和过早终止的 321 个氨基酸的蛋白质。 RT-PCR 分析显示，与对照组相比，1 名患者的转录本有 3% 的正常转录，表明该突变是渗漏突变。泽瓦特等人（2009）指出这些患者的表型与脑肋下颌综合征相似，他们将这种疾病命名为脑肋下颌样综合征。