硫胺代谢功能障碍综合征 4（双侧纹状体变性和进行性多发性神经病类型）; THMD4

• 双侧纹状体变性和进行性多发性神经病
• 纹状体坏死、双侧和进行性多发性神经病

▼ 说明

硫胺素代谢功能障碍综合征 4 是一种常染色体隐性遗传代谢疾病，其特征是儿童时期发作的阵发性脑病，通常与发热性疾病相关，并导致短暂的神经功能障碍。 大多数患者完全康复，但有些患者可能有轻微的残余无力。 受影响的个体也会从儿童时期开始出现缓慢进展的轴突多发性神经病。 急性发作期间的脑成像显示与双侧纹状体变性或坏死一致的病变（Spiegel 等人的总结，2009）。

有关硫胺素代谢功能障碍所致疾病遗传异质性的讨论，请参阅 THMD1（249270）。

▼ 临床特征

斯皮格尔等人（2009）报道了一个近亲阿拉伯穆斯林家庭，其中 4 名同胞患有一种疾病，其特征是与脑成像中纹状体坏死相关的急性脑病发作以及进行性慢性多发性神经病。 所有患者均具有正常的早期精神运动发育，在 3.5 至 6.5 岁之间的儿童时期出现过阵发性急性脑病发作。 这些发作与非特异性发热性疾病相关，其特征是嗜睡、肌肉无力导致瘫痪、反射消失和构音障碍。 这些发作之后均完全缓解，精神运动发育未丧失，但大多数仍残留轻度远端无力。 实验室检查显示，急性期脑脊液（CSF） 中的乳酸轻度升高，脑成像显示尾核和壳核出现双侧多发 T2 高信号病变，但苍白球不受影响。 除脑病发作外，所有同胞均在儿童期发病，患有进行性慢性多发性神经病，其特征为运动困难、频繁跌倒、下肢远端无力和萎缩，并伴有下肢挛缩和足部畸形。 电生理学研究显示轴突运动神经病。 所有同胞在 7 至 20 岁时都具有适合年龄的认知能力。

▼ 遗传

Spiegel 等报道的近亲家庭的遗传模式（2009） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Spiegel 等人通过纯合性作图，然后对患有双侧纹状体坏死和进行性多发性神经病的阿拉伯穆斯林近亲家庭进行候选基因分析（2009） 鉴定了 SLC25A19 基因中的纯合突变（G125S; 606521.0002）。