解整合素和金属蛋白酶结构域 23; ADAM23

• 金属蛋白酶样、解整合素样和富含半胱氨酸的蛋白质 3； MDC3

HGNC 批准的基因符号：ADAM23

细胞遗传学位置：2q33.3 基因组坐标（GRCh38）：2:206,443,531-206,621,126（来自 NCBI）

▼ 说明

细胞解整合素，也称为 ADAM（解整合素和金属蛋白酶）和 MDC（金属蛋白酶样、解整合素样和富含半胱氨酸）蛋白，是一类潜在的细胞粘附分子。

▼ 克隆与表达

通过在 EST 数据库中搜索与 MDC（155120） 相关的序列，Sagane 等人（1998） 鉴定了部分 MDC3 cDNA。 他们筛选了人脑 cDNA 文库，并使用 3-prime RACE 克隆了与整个 MDC3 编码区相对应的其他 cDNA。 预测的 832 个氨基酸蛋白包含典型的细胞解整合素结构域（参见 MDC2 或 ADAM22；603709）。 然而，对于蛋白酶活性至关重要的锌结合基序在 MDC3 以及其他 MDC 蛋白中被破坏。 MDC3 与 MDC 和 MDC2 具有大约 52% 的序列相似性。 Northern 印迹分析显示，MDC3 主要在大脑中表达为多个大小从 3.5 kb 到 7 kb 不等的转录本。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Poindexter 等人（1999） 将 ADAM23 基因定位到染色体 2q33。

▼ 基因功能

Hivert 等人使用免疫染色分析（2019） 表明，电压门控 Kv1 K+ 通道（参见 176260）相关蛋白 Lgi1（604619） 靶向培养的大鼠海马神经元的轴突起始段（AIS）。 Lgi1 与 Adam22 共定位，但不与 Adam23 共定位。 然而，两种 ADAM 蛋白似乎都能调节 Lgi1 靶向 AIS。 HEK 细胞中的共表达分析表明，人 ADAM22 和 ADAM23 参与 LGI1 的细胞内转移，并促进 LGI1 的内质网（ER） 退出和 N-聚糖成熟。 LGI1 EPTP6 结构域的错义突变减少了其与 ADAM22 的相互作用，并损害了其向 AIS 的募集。 此外，Lgi1 和 Adam23 共定位于大鼠海马神经元的转移囊泡中，并且 Lgi1 可能需要与 Adam22 或 Adam23 共表达才能进行适当的转移和轴突转移。 ADAM22 和 ADAM23 还选择性地与多种细胞粘附分子相关，包括 TAG1（CNTN1；190197） 和 CASPR2（CNTNAP2；604569），它们与轴突离散区域的 Kv1 通道相关。 ADAM23 的轴突靶向通过其与海马神经元中 TAG1 和 CASPR2 的共表达来调节。